LY2835219 (Abemaciclib) Mesylate

Katalog-Nr.S7158 Charge:S715802

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Technische Daten

Formel

C27H32F2N8.CH4O3S
Molekulargewicht 602.7 CAS-Nr. 1231930-82-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro Water 100 mg/mL (165.92 mM)
DMSO 83 mg/mL (137.71 mM)
Ethanol 24 mg/mL (39.82 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Abemaciclib mesylate ist ein potenter und selektiver Inhibitor von CDK4 und CDK6 mit einer IC50 von 2 nM bzw. 10 nM in zellfreien Assays. Phase 3.
Ziele
CDK4
(Cell-free assay)		 CDK6
(Cell-free assay)
2 nM 10 nM
In vitro

LY2835219 ist ein oral verfügbarer Cyclin-abhängiger Kinase (CDK)-Inhibitor, der den CDK4 (Cyclin D1) und CDK6 (Cyclin D3) Cell Cycle-Signalweg mit potenzieller antineoplastischer Aktivität angreift. LY2835219 hemmt spezifisch CDK4 und 6, wodurch die Retinoblastom (Rb)-Proteinphosphorylierung in der frühen G1-Phase gehemmt wird. Die Hemmung der Rb-Phosphorylierung verhindert den CDK-vermittelten G1-S-Phasen-Übergang, wodurch der Cell Cycle in der G1-Phase arretiert, die DNA-Synthese unterdrückt und das Wachstum von Krebszellen gehemmt wird. Die Überexpression der Serin/Threonin-Kinasen CDK4/6, wie sie bei bestimmten Krebsarten beobachtet wird, führt zu einer Deregulierung des Cell Cycle.

In vivo

LY2835219 sättigt den BBB-Efflux mit einer ungebundenen Plasma-IC50 von etwa 95 nM. Der prozentuale Dosisanteil im Gehirn für LY2835219-MsOH beträgt 0,5–3,9 %. Sowohl in einem subkutanen als auch in einem intrakraniellen humanen Glioblastom-Modell (U87MG) unterdrückte LY2835219-MsOH das Tumorwachstum dosisabhängig sowohl als Einzelwirkstoff als auch in Kombination mit Temozolomid.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    SYO-1 cells

  • Konzentrationen

    100 nM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were cultured overnight and, on the next day (day 1), the media was replaced containing 100nM Abemaciclib or vehicle control (DMSO).
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Female C57BL/6 mice

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29497278/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495604/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929370/

Kundenproduktvalidierung

<p>HT29 cells were treated with DMSO control, 1 uM selumetinib (Sel), 5 uM PD0332991 (991), 0.3 uM LY2835219 (219) or serum-free (SF) medium for 48 h. Whole cell extracts were prepared, fractionated by SDS/PAGE and analysed by Western blotting with the indicated antibodies.</p>

Daten von [ Biochem J , 2014 , 459(3), 513-24 ]

SJSA cells were treated with the alternate CDK4/6 inhibitors Ribociclib (LEE011) and Abemaciclib (LY2835219) for 30 h, alone or in combination with Nutlin at 20 µM for 6 h. Immunoblot analysis was performed as in (a). Like Palbociclib (PD0332991), the combination of Nutlin with alternate CDK4/6 inhibitors diminished p53 target gene expression when compared to Nutlin treatment alone.

Daten von [ , , Cell Death Dis, 2018, 9(9):918 ]

Sellecks LY2835219 (Abemaciclib) Mesylate Wurde zitiert von 92 Publikationen

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
A bedside-to-bench translational analysis of NF1 alterations and CDK4/6 inhibitor resistance in hormone receptor-positive metastatic breast cancer [ EBioMedicine, 2025, 118:105828] PubMed: 40578027
MUC1-C dependency in drug resistant HR+/HER2- breast cancer identifies a new target for antibody-drug conjugate treatment [ NPJ Breast Cancer, 2025, 11(1):39] PubMed: 40287441
ACSL4 promotes the formation of the proliferative subtype in hepatoblastoma [ BMC Cancer, 2025, 25(1):191] PubMed: 39901207
SLC7A11 protects luminal A breast cancer cells against ferroptosis induced by CDK4/6 inhibitors [ Redox Biol, 2024, 76:103304] PubMed: 39153252
Intracellular calcium links milk stasis to lysosome-dependent cell death during early mammary gland involution [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):29] PubMed: 38212474
Overexpression of COL11A1 confers tamoxifen resistance in breast cancer [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):38] PubMed: 38806505
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
A live single-cell reporter system reveals drug-induced plasticity of a cancer stem cell-like population in cholangiocarcinoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):22619] PubMed: 39349745
mTORC1 activity oscillates throughout the cell cycle promoting mitotic entry and differentially influencing autophagy induction [ bioRxiv, 2024, 2024.02.06.579216] PubMed: 38370755

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