ABT-737

Katalog-Nr.S1002 Charge:S100210

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Technische Daten

Formel

C42H45ClN6O5S2
Molekulargewicht 813.43 CAS-Nr. 852808-04-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (122.93 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung ABT-737 ist ein BH3-mimetischer Inhibitor von Bcl-xL, Bcl-2 und Bcl-w mit einer EC50 von 78,7 nM, 30,3 nM bzw. 197,8 nM in zellfreien Assays; keine Hemmung wurde gegen Mcl-1, Bcl-B oder Bfl-1 beobachtet. ABT-737 induziert die Mitochondrienweg-Apoptose und Mitophagy. Phase 2.
Ziele
Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)		 Bcl-B
(Cell-free assay)
30.3 nM(EC50) 78.7 nM(EC50) 197.8 nM(EC50) 1.82 μM(EC50)
In vitro ABT-737 zeigt geringe Aktivität gegenüber Bcl-B und keine Wirkung auf Mcl-1 und BFL-1. Diese Verbindung ist empfindlich gegenüber HL60-, KG1- und NB4-Zellen mit einer IC50 von 50 nM, 80 nM bzw. 80 nM. Sie induziert Apoptosis in HL60-Zellen, was auf eine verringerte Bcl-2/Bax-Heterodimerisierung zurückzuführen ist und keine Auswirkung auf die Zellzyklusverteilung hat. Sie induziert auch die Freisetzung von Cytochrom c aus gereinigten Mitochondrien und fördert konformative Veränderungen in Bax, die mit Apoptosis assoziiert sind. Resistente Zellen (Hela und MCF-7) können für diese Chemikalie sensibilisiert werden durch Ansätze, die Mcl-1 herunterregulieren, destabilisieren oder inaktivieren. Sie bewirkt auch eine Bax/BAK-abhängige Cytochrom c-Freisetzung nur, wenn Mcl-1 neutralisiert wurde. Diese Verbindung verdrängt Bim aus der BH3-Bindungstasche von Bcl-2, wodurch Bim Bax aktivieren, die mitochondriale Permeabilisierung induzieren und die primären chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)-Zellen schnell zum Tod führen kann. Das Knockdown von Mcl-1 mit siRNA sensibilisiert zwei resistente SCLC-Zelllinien H196 und DMS114 dafür, indem die Induktion von Apoptosis verstärkt wird. Ebenso sensibilisiert die Hochregulierung von Noxa H196-Zellen für diese Chemikalie. Sie hemmt die Proliferation und induziert Apoptosis in vielen SCLC-Zelllinien, einschließlich NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146 usw. Bcl-2 und Noxa können mechanistisch zur zellulären Reaktion darauf in NCI-H146-Zellen beitragen. Eine aktuelle Studie zeigt, dass sie Apoptosis in HTLV-1-infizierten T-Zelllinien sowie in frischen ATLL-Zellen signifikant induziert.
In vivo Im aggressiven Leukämiemodell unterdrückt ABT-737 die Leukämie-Last um 53% bei 30 mg/kg, mit einer signifikant verlängerten Überlebenszeit der Mäuse. Diese Verbindung induziert keine signifikanten Anomalien in den Blutzellzahlen oder der Serumchemie. Sie verlängert das Überleben von Empfängermäusen, die mit Bcl-2-transduzierten Tumoren transplantiert wurden. Diese Chemikalie zeigt eine große Antitumoraktivität in einem ATLL-Mausmodell bei einer Dosis von 100 mg/kg.
Merkmale Erstgenerationsinhibitor von anti-apoptotischen Bcl-2 Proteinen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Fluoreszenzpolarisationsassays

    Die Bindungsaffinität von GST-Bcl-2-Familienproteinen zum FITC-konjugierten BH3-Domäne von Bim (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR) wird bestimmt. Kurz gesagt, 100 nM GST-Bcl-2-Familienfusionsproteine werden 2 Minuten lang mit seriellen Verdünnungen von ABT-737 in PBS inkubiert. Dann werden 20 nM FITC-Bim BH3-Peptid (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR) hinzugefügt. Die Fluoreszenzpolarisation wird nach 10 Minuten unter Verwendung eines Analyst TM AD Assay Detection Systems mit einer 96-Well-Schwarzplatte gemessen. Dann werden die IC50-Werte bestimmt.
Zell-Assay:

[4]
  • Zelllinien

    SCLC cell lines NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146, NCI-187, DMS79, NCI-1048, NCI-H82, NCI-H196, H69AR, and DMS114

  • Konzentrationen

    0.001-10 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    SCLC cells are treated with ABT-737 for 48 hours in 96-well tissue culture plates in a total volume of 100 μL tissue culture medium supplemented with 10% human serum. Viable cells are determined using the MTS assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Scid mice injected with Luc-expressing FD/ΔRaf-1:ER cells

  • Dosierungen

    20 and 30 mg/kg

  • Verabreichung

    For intraperitoneal (i.p.) every day

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097560/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097561/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17200714/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17283153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22138435/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18604177/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18591385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19246337/

Kundenproduktvalidierung

<p>Cardiomyocytes transduced with or without Ad-Mst1 were treated with ABT-737 (0, 0.1, 1, 10 uM) for 12 hours. Representative immunoblots with antibodies to p62/SQSTM1, LC3 and GAPDH are shown.</p>

Daten von [ Nat Med , 2013 , 19(11), 1478-88 ]

<p>Analysis of SW480 and SW620 cell sensitivity to the BH3-mimetic ABT-737. (a, b) Percentage of apoptosis in adherent or suspended SW480 (a) or SW620 (b) cells cultured in the presence (ABT-737) or absence (ctrl) of ABT-737 (1 uM).</p>

Daten von [ Cell Death Dis , 2013 , 4, e801 ]

<p>GSIXII synergized with ABT-737 to trigger apoptosis in breast cancer cells . Breast cancer cell lines were incubate d for 48 hours with 10μM GSIXII or DMSO (Ct) in combination or not with ABT-737, 1 μM. Then apoptosis was evaluated with Apo2.7 or Annexin-V staining and flow-cytometry analysis. Represented data are the means of positive cells ± SEM, from three independent experiments.(A) Suboptimal concentrations of GSIXII (5 μM) and 1 μM ABT-737 were used alone or in combination in MFU assay in MCF7 and BT549 cell lines. Results were obtained from three independent experiments and compared with mock-treated condition. (B) The 20 μM SAHM1 was used alone or in combination in MFU assay in MCF7 and BT549 cell lines. Results were obtained from three independent experiments and compared with the mock-treated condition.</p>

Daten von [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 408, 344-9 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

Daten von [ Biochem Biophys Res Commun , 2012 , 408, 344-9 ]

Sellecks ABT-737 Wurde zitiert von 400 Publikationen

Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
Host hepatocyte senescence determines the success of hepatocyte transplantation in a mouse model of liver injury [ J Hepatol, 2025, S0168-8278(24)02830-7] PubMed: 39755157
Selective apoptosis of tumor-associated platelets boosts the anti-metastatic potency of PD-1 blockade therapy [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00057-6] PubMed: 40020674
Beclin 1 of megakaryocytic lineage cells is locally dispensable for platelet hemostasis but functions distally in bone homeostasis [ Bone Res, 2025, 13(1):32] PubMed: 40032858
Collaborative orchestration of BH3-only proteins governs Bak/Bax-dependent hepatocyte apoptosis under antiapoptotic protein-deficiency in mice [ Cell Death Differ, 2025, 32(6):1153-1166] PubMed: 39994353
Oncogenic and microenvironmental signals drive cell type specific apoptosis resistance in juvenile myelomonocytic leukemia [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):165] PubMed: 40057493
Metabolic adaptations to acute glucose uptake inhibition converge upon mitochondrial respiration for leukemia cell survival [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):47] PubMed: 39863913
Senescent Microglia Mediate Neuroinflammation-Induced Cognitive Dysfunction by Selective Elimination of Excitatory Synapses in the Hippocampal CA1 [ Aging Cell, 2025, e70167] PubMed: 40624910
The anticancer effect of the HDAC inhibitor belinostat is enhanced by inhibitors of Bcl-xL or Mcl-1 in ovarian cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70050] PubMed: 40483575
Acute suppression of mitochondrial ATP production prevents apoptosis and provides an essential signal for NLRP3 inflammasome activation [ Immunity, 2024, S1074-7613(24)00492-8] PubMed: 39571574

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