ABX-1431

Katalog-Nr.S8823 Charge:S882301

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Technische Daten

Formel

C₂₀H₂₂F₉N₃O₂

Molekulargewicht

507.39

CAS-Nr.

1446817-84-0

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (197.08 mM)

Ethanol

100 mg/mL (197.08 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	5.000mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

ABX-1431 ist ein hochwirksamer, selektiver und ZNS-gängiger Monoacylglycerol lipase (MGLL)-Hemmer mit IC50-Werten von 14 nM und 27 nM für hMGLL bzw. mMGLL.

Ziele

hMGLL	mMGLL
14 nM	27 nM

In vitro

ABX-1431 ist ein potenter humaner MGLL-Inhibitor (durchschnittlicher IC50 = 0,014 μM) mit einer über 100-fachen Selektivität gegenüber ABHD6 und einer über 200-fachen Selektivität gegenüber PLA2G7. Die Behandlung intakter humaner PC3-Zellen mit dieser Verbindung nach einer 30-minütigen Inkubationszeit des Inhibitors führt zu einer konzentrationsabhängigen Hemmung der MGLL-Aktivität mit einem IC50-Wert von 0,0022 μM, was etwa 6-mal potenter ist als die in vitro beobachtete. Diese Chemikalie hemmt MGLL durch Carbamoylierung des katalytischen Nukleophils Ser122.

In vivo

Pharmakokinetische Analysen von ABX-1431 bei Ratten und Hunden zeigen eine geringe bis moderate systemische Clearance, ein moderates Verteilungsvolumen und eine hohe orale Bioverfügbarkeit (64 % bei Ratten, 57 % bei Hunden). Während diese Verbindung in humanem und Hundeplasma stabil ist, ist sie in Rattenplasma nicht stabil. Diese Chemikalie ist ein potenter und selektiver Inhibitor von MGLL im Maus- und Rattenhirn in vivo. Sie hemmt die MGLL-Aktivität mit einem ED50 von 0,5-1,4 mg/kg (po) und erhöht dosisabhängig die 2-AG-Spiegel im Mausgehirn. Ein entzündliches Schmerzmodell an Ratten wird zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkung verwendet. Die Verbindung zeigt potente antinozizeptive Wirkungen in einem Formalin-Pfoten-Test bei einer Dosis, die eine nahezu vollständige MGLL-Hemmung und maximale Erhöhung von 2-AG hervorrief.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien PC3 cells Konzentrationen 0.1-10 μM Inkubationszeit 30 min Methode Human prostate cancer PC3 cells are grown in F-12K medium supplemented with 10% fetal bovine serum at 37 °C with 5% CO2 to ∼80% confluency in 100 mm dishes. ABX-1431 is added to cells to give final concentration of 0.1-10 μM compound in serum free media. Cells are incubated with this compound for 30 min at 37°C with 5% CO2. Cells are washed, harvested, and lysed by probe sonication. Cell lysates (2 mg/mL) are treated with JW912 (1 μM) and analyzed by SDS-PAGE and in-gel fluorescence scanning.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle male Sprague-Dawley rats Dosierungen 1 mg/kg Verabreichung IV

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
PC3 cells
Konzentrationen
0.1-10 μM
Inkubationszeit
30 min
Methode
Human prostate cancer PC3 cells are grown in F-12K medium supplemented with 10% fetal bovine serum at 37 °C with 5% CO2 to ∼80% confluency in 100 mm dishes. ABX-1431 is added to cells to give final concentration of 0.1-10 μM compound in serum free media. Cells are incubated with this compound for 30 min at 37°C with 5% CO2. Cells are washed, harvested, and lysed by probe sonication. Cell lysates (2 mg/mL) are treated with JW912 (1 μM) and analyzed by SDS-PAGE and in-gel fluorescence scanning.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
male Sprague-Dawley rats
Dosierungen
1 mg/kg
Verabreichung
IV

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30067909/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6204598/

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