Acalabrutinib (ACP-196)

Katalog-Nr.S8116 Charge:S811602

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Technische Daten

Formel

C26H23N7O2
Molekulargewicht 465.51 CAS-Nr. 1420477-60-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 60 mg/mL (128.89 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2% DMSO 30% PEG 300 2%Tween80 66%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.500mg/ml (3.22mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Acalabrutinib (ACP-196) ist ein selektiver Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor der zweiten Generation mit einer IC50 von 3 nM, der die Aktivierung des B-Zell-Antigenrezeptor (BCR)-Signalwegs verhindert. Diese Verbindung hat eine verbesserte Zielspezifität mit einer 323-, 94-, 19- und 9-fachen Selektivität gegenüber den anderen TEC-Kinase-Familienmitgliedern (ITK, TXK, BMX bzw. TEC) und keine Aktivität gegen EGFR.
Ziele
BTK
(in a human whole-blood CD69 B cell activation assay)
3nM
In vitro

Im In-vitro-Signalisierungstest an primären menschlichen CLL-Zellen hemmt Acalabrutinib (ACP-196) die Tyrosinphosphorylierung der nachgeschalteten Ziele von ERK, IKB und AKT. Es zeigt eine höhere Selektivität für BTK mit IC50-Bestimmungen an neun Kinasen mit einem Cysteinrest in derselben Position wie BTK. Diese Verbindung hat keine Auswirkung auf die EGFR-Phosphorylierung an den Tyrosinresten Y1068 und Y1173. 
In vivo

Ein ähnliches Modell wird verwendet, um die Dauer der Btk-Hemmung nach einer einzelnen oralen Dosis von 25 mg/kg Acalabrutinib (ACP-196) zu vergleichen, das die CD86-Expression >90% bei 3h nach der Dosis hemmt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    primary human CLL cells,T cells, NK cells, and epithelial cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    --

  • Methode

    --
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    canine model of B cell NHL

  • Dosierungen

    2.5, 5, 10 mg/kg.

  • Verabreichung

    orally administered 

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26957112/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1744
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2596

Kundenproduktvalidierung

Comparison of the impairment of ADCC against primary CLL cells by different irreversible BTK inhibitors. The antibody-dependent increase in the percentages of minimal calcein retention was determined with 3-fold excess of 1708-LC3E11 effector cells over CLL target cells in seven independent experiments. (a) Asterisks above the boxes and whiskers denote the significance of enhanced cytotoxicity compared to the control without addition of antibodies and inhibitors as determined by paired t-tests. Furthermore combination treatment was compared to that with anti-CD20 antibodies as single agents. (b) The mean differences ± SEM in the cytotoxicity against CLL cells in the presence and absence of rituximab and obinutuzumab were calculated from the data shown in (a). The ADCC of rituximab and obinutuzumab was compared by paired two-tailed t-test. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.

Daten von [ , , BioMed Research International, 2018, Article ID 1023490 ]

Sellecks Acalabrutinib (ACP-196) Wurde zitiert von 52 Publikationen

Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
A Triple Oral Combination of Bendamustine, Acalabrutinib, and Venetoclax Demonstrates Efficacy Against Mantle Cell Lymphoma In Vitro and In Vivo [ Cancers (Basel), 2025, 17(11)1889] PubMed: 40507368
Integrating Single-Cell Biophysical and Transcriptomic Features to Resolve Functional Heterogeneity in Mantle Cell Lymphoma [ bioRxiv, 2025, 2025.05.20.655210] PubMed: 40475412
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Impact of therapeutic inhibition of oncogenic cell signaling tyrosine kinase on cell metabolism: in vivo-detectable metabolic biomarkers of inhibition [ J Transl Med, 2024, 22(1):622] PubMed: 38965536
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Targeting N-linked Glycosylation for the Therapy of Aggressive Lymphomas [ Cancer Discov, 2023, 13(8):1862-1883] PubMed: 37141112
BMX controls 3βHSD1 and sex steroid biosynthesis in cancer [ J Clin Invest, 2023, 133(2)e163498] PubMed: 36647826
XPO1 inhibition sensitises CLL cells to NK cell mediated cytotoxicity and overcomes HLA-E expression [ Leukemia, 2023, 10.1038/s41375-023-01984-z] PubMed: 37528310
The Nanomechanical Properties of CLL Cells Are Linked to the Actin Cytoskeleton and Are a Potential Target of BTK Inhibitors [ Hemasphere, 2023, 7(8):e931] PubMed: 37492437

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