Aclidinium Bromide

Katalog-Nr.S4031 Charge:S403101

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Technische Daten

Formel

C26H30NO4S2.Br
Molekulargewicht 564.55 CAS-Nr. 320345-99-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 113 mg/mL (200.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Aclidinium Bromide (LAS 34273, LAS-W 330) hemmt humane muskarinische AChR M1, M2, M3, M4 und M5 mit Ki von 0,1 nM, 0,14 nM, 0,14 nM, 0,21 nM bzw. 0,16 nM.
Ziele
M1 mAChR M2 mAChR M3 mAChR M5 mAChR M4 mAChR
0.1 nM(Ki) 0.14 nM(Ki) 0.14 nM(Ki) 0.16 nM(Ki) 0.21 nM(Ki)
In vitro [3H]Aclidinium bindet an einen homogenen M2-Rezeptor mit einem Kd von 0,34 nM und einem Bmax von 3,13 pmol/mg und bindet an M3 mit einem Kd von 0,34 nM und einem Bmax von 3,13 pmol/mg. Aclidinium (< 100 nM) hemmt dosisabhängig Carbachol-induzierte Kontraktionen in isolierten Meerschweinchen-Tracheen. Aclidinium zeigt einen Wirkungseintritt mit t1/2 von 6,8 min, tmax von 35,9 min in isolierten Meerschweinchen-Tracheen. Aclidinium wird in Plasmaproben aller untersuchten Spezies hydrolysiert, mit scheinbaren Halbwertszeiten bei 37℃ von 11,7 min, 38,3 min, 1,8 min und 2,4 min in Ratten-, Meerschweinchen-, Hunde- und Humanplasma. Aclidinium (0,1 μM) hemmt die Carbachol- und TGF-β1-induzierte Hochregulierung von Kollagen Typ I und α-SMA mRNA und Proteinexpression in humanen bronchialen Fibroblasten. Aclidinium (0,1 μM) hemmt die TGF-β1-induzierte Hochregulierung der ChAT-Expression in humanen bronchialen Fibroblasten. Aclidinium (0,1 μM) hemmt Carbachol- und TGF-β1-induzierte Erhöhungen der ERK1/2-Phosphorylierung und RhoA-GTP-Bildung in humanen bronchialen Fibroblasten. Die Aclidinium-Vorbehandlung verhindert die Hochregulierung von M1 und M3, aber nicht die M2-Herunterregulierung, die durch Carbachol oder TGF-β1 in humanen Lungenfibroblasten induziert wird. Aclidinium (0,1 μM) hemmt dosisabhängig die TGF-β1- und Carbachol-induzierte Zellproliferation von humanen Lungenfibroblasten.
In vivo Aclidinium zeigt einen Wirkungseintritt mit einem IC50 (95 % KI) von 140 μg/mL und einem tmax von 30 min im Acetylcholin-induzierten Bronchokonstriktionsmodell an anästhesierten Meerschweinchen. Aclidinium (500 μg/kg) induziert einen maximalen Anstieg der Herzfrequenz von 55 % nach 1 Stunde bei wachen Beagle-Hunden. Aclidinium (1 mg/ml) erzeugt einen potenten und anhaltenden Bronchoprotektions (72 %–88,4 %) über den 120-minütigen Studienzeitraum bei anästhesierten Meerschweinchen.
Merkmale Ungefähr gleich potent wie Tiotropium und 8-16 Mal potenter als Ipratropium für muskarinische Rezeptorsubtypen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Affinitätsassay

    Die Affinität von Aclidinium für die verschiedenen humanen muskarinischen Rezeptorsubtypen im Gleichgewicht wird durch Messung ihrer Fähigkeit bestimmt, die Bindung von [3H]NMS an Zellmembranpräparate zu verdrängen, die einen der humanen muskarinischen Rezeptorsubtypen exprimieren. Die Proteinkonzentrationen betragen 8,1 μg/Well, 10,0 μg/Well, 4,9 μg/Well, 4,5 μg/Well und 5,0 μg/Well für M1-, M2-, M3-, M4- bzw. M5-Rezeptormembranpräparate. Die Assays werden bei [3H]NMS-Konzentrationen durchgeführt, die ungefähr der Dissoziationskonstante (Kd) des Radioliganden im Gleichgewicht für die verschiedenen muskarinischen Rezeptorsubtypen entsprechen. Die [3H]NMS-Konzentration beträgt 0,3 nM für die M1- und M4-Assays und 1 nM für die M2-, M3- und M5-Assays. Eine Reihe von Antagonistenkonzentrationen (10−14 bis 10−5 M) wird in Duplikaten getestet, um Konkurrenzkurven zu erstellen. Die unspezifische Bindung wird in Gegenwart von Atropin (1 μM) bestimmt. Die Reagenzien des Assays werden in Assay-Bindungspuffer (phosphatgepufferte Salzlösung mit Kalzium und Magnesium) zu einem Gesamtvolumen von 200 μL gelöst. Nach einer Inkubationszeit von 2 Stunden oder 6 Stunden (M1–M4 bzw. M5) bei Raumtemperatur in 96-Well-Mikrotiterplatten, um sicherzustellen, dass das Gleichgewicht für Aclidinium erreicht ist, werden 150 μL Aliquots der Reaktion auf GF/C-Filterplatten überführt, die 1 Stunde lang mit Waschpuffer (50 mM Tris, 100 mM NaCl, pH 7,4) mit 0,05 % Polyethylenimin vorbehandelt wurden. Gebundenes und freies [3H]NMS werden dann durch schnelle Vakuumfiltration und anschließendes viermaliges Waschen mit eiskaltem Waschpuffer getrennt. Die Filter werden dann 30 Minuten lang getrocknet, bevor 30 μL OptiPhase Supermix hinzugefügt werden, und die Radioaktivität wird unter Verwendung eines MicroBeta Trilux Mikrotiterplatten-Szintillationszählers quantifiziert.
Zell-Assay:[3]
  • Zelllinien

    Human bronchial fibroblast

  • Konzentrationen

    100 nM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Human bronchial fibroblast proliferation is measured as previously outlined by colorimetric immunoassay based on BrdU incorporation during DNA synthesis using a cell proliferation enzyme-linked immunosorbent assay BrdU kit according to the manufacturer’s protocol. Cells are seeded at a density of 3x103 cells/well on 96-well plates and incubated for 24 hours. Cells are then exposed to different experimental conditions. The 490 nm absorbance is quantified using a microplate spectrophotometer. Proliferation data refers to the absorbance values of BrdU-labeled cellular DNA content per well. Stimulation is expressed as x-fold proliferation over basal growth of the untreated control set as unity.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    beagle dogs

  • Dosierungen

    500 μg/kg

  • Verabreichung

    Administered by using a nebulizer

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19710368/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20093184/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21957094/

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