ACY-738

Katalog-Nr.S8648 Charge:S864802

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Technische Daten

Formel

C14H14N4O2

Molekulargewicht 270.29 CAS-Nr. 1375465-91-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 54 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 1 mg/mL (3.69 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

2.700mg/ml (9.99mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

0.400mg/ml (1.48mM)
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung ACY-738 hemmt HDAC6 mit niedriger nanomolarer Potenz (IC50=1,7 nM) und einer 60- bis 1500-fachen Selektivität gegenüber Klasse-I-HDACs.
Ziele
HDAC6
(Cell-free)
1.7 nM
In vivo ACY-738 bewirkt eine dramatische Zunahme der α-Tubulin-Acetylierung im Gehirn und stimuliert das Erkundungsverhalten von Mäusen in neuen, aber nicht vertrauten Umgebungen. Diese Verbindung hat antidepressiva-ähnliche Eigenschaften. Die Elimination dieser Chemikalie aus dem Plasma ist schnell, mit einer Plasmahalbwertszeit von 12 Minuten und einer Konzentration unter 10 ng/ml nach 2 Stunden. Sie verteilt sich schnell im Gehirn, was zu einer Gesamtexposition des Medikaments im ZNS führt, die mit der von peripheren Geweben vergleichbar ist. Dieser Wirkstoff reduziert mehrere Merkmale von SLE (Systemischem Lupus erythematodes) bei NZB/W-Mäusen, indem er die B-Zell-Entwicklung im Knochenmark steuert. Seine Behandlung erhöht den Prozentsatz der B-Zellen in frühen Entwicklungsstadien, während der Prozentsatz der Zellen in der späten Prä-B-Zell-Fraktion F abnimmt. Die Regulierung der BM-B-Zell-Entwicklung durch die Verbindung könnte auf die Regulierung von Entwicklungs-Checkpoints zurückzuführen sein, die bekanntermaßen während SLE dysfunktional sind.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]

  • Zelllinien

    Undifferentiated RN46A-B14 cells

  • Konzentrationen

    2.5 μM

  • Inkubationszeit

    4 h

  • Methode

    Undifferentiated RN46A-B14 cells, a line of immortalized rat raphe neuronal precursors, are grown. They are treated with 2.5 μM ACY-738, this compound, tubastatin A, or 0.6 μM TSA, or vehicle (0.1% DMSO) for 4 h. Samples are processed using Epigentek histone extraction kit and quantified using protein assay.

Tierstudie:

[1]

  • Tiermodelle

    Male NIH Swiss mice

  • Dosierungen

    5 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23954848/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26604012/

Sellecks ACY-738 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Aggresome assembly at the centrosome is driven by CP110-CEP97-CEP290 and centriolar satellites [ Nat Cell Biol, 2022, 24(4):483-496] PubMed: 35411088
Histone deacetylase 6 plays an important role in TGF-β-induced murine Treg cell differentiation by regulating cell proliferation [ Sci Rep, 2022, 12(1):22550] PubMed: 36581745
The CP110-CEP97-CEP290 module orchestrates a centriolar satellite dependent response to proteotoxic stress [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.12.20.423672] PubMed: None
HDAC6 dysfunction contributes to impaired maturation of adult neurogenesis in vivo: vital role on functional recovery after ischemic stroke [ J Biomed Sci, 2019, 26(1):27] PubMed: 30999900

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