Adagrasib (MRTX849)

Katalog-Nr.S8884 Charge:S888406

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Technische Daten

Formel

C32H35ClFN7O2
Molekulargewicht 604.12 CAS-Nr. 2326521-71-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (165.53 mM)
Ethanol 100 mg/mL (165.53 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Adagrasib (MRTX849) ist ein potenter, selektiver und kovalenter KRASG12C-Inhibitor, der günstige pharmakologische Eigenschaften aufweist. Er modifiziert selektiv das mutierte Cystein 12 in GDP-gebundenem KRASG12C und hemmt die KRAS-abhängige Signalübertragung.
Ziele
K-Ras(G12C)
In vitro

Um die Breite der Adagrasib (MRTX849)-Aktivität zu bewerten, wird dessen Wirkung auf die Zellviabilität über ein Panel von 17 KRASG12C-mutierten und drei nicht-KRASG12C-mutierten Krebszelllinien unter Verwendung von 2D- (3 Tage, adhärente Zellen) und 3D- (12 Tage, Sphäroide) Zellwachstumsbedingungen bestimmt. Diese Verbindung hemmt potent das Zellwachstum in der überwiegenden Mehrheit der KRASG12C-mutierten Zelllinien mit IC50-Werten zwischen 10 nM und 973 nM im 2D-Format und zwischen 0,2 nM und 1042 nM im 3D-Format..
In vivo

Eine schnelle Tumorregression wird bei der frühesten Tumormessung nach der Behandlung beobachtet, und Tiere in den 30 mg/kg- und 100 mg/kg-Kohorten von Adagrasib (MRTX849) zeigen am Studientag 15 Anzeichen einer vollständigen Reaktion. Die Dosierung wird am Studientag 16 gestoppt, und alle 4 Mäuse in der 100 mg/kg-Kohorte und 2 von 7 Mäusen in der 30 mg/kg-Kohorte bleiben bis zum Studientag 70 tumorfrei..

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MIA PaCa-2, H1373, H358, H2122, SW1573, H2030, KYSE-410 cells (G12C); H1299 (WT); A549 (G12S), HCT116 (G13D) cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    All cell lines were maintained at 37 ℃ in a humidified incubator at 5% CO2 and were periodically checked for mycoplasma. A CellTiter-Glo assay to evaluate the effect of Adagrasib (MRTX849) on cell viability was performed on seven KRAS G12C-mutant cell lines and three non-KRAS G12C-mutant cell lines, grown in 2D tissue culture conditions in a 3-day assay or in 3D conditions using 96-well, ULA plates in a 12-day assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    MIA PaCa-2 model

  • Dosierungen

    3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg and 100 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658955-the-kras-g12c-inhibitor-mrtx849-provides-insight-toward-therapeutic-susceptibility-of-kras-mutant-cancers-in-mouse-models-and-patients/?from_single_result=The+KRASG12C+Inhibitor%2C+MRTX849%2C+Provides+Insight+Toward+Therapeutic+Susceptibility+of+KRAS+Mutant+Cancers+in+Mouse+Models+and+Patients

Sellecks Adagrasib (MRTX849) Wurde zitiert von 22 Publikationen

Systemic activation of NRF2 contributes to the therapeutic efficacy of clinically-approved KRAS-G12C anti-cancer drugs [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7] PubMed: 40890297
Single-molecule imaging quantifies oncogenic KRAS dynamics for enhanced accuracy of therapeutic efficacy assessment [ iScience, 2025, 28(9):113374] PubMed: 40949096
Activity of direct KRAS(G12C) inhibitors in preclinical models of pediatric cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0022] PubMed: 41340466
Quantifying small GTPase activation status using a novel fluorescence HPLC-based assay [ J Biol Chem, 2025, 301(6):108545] PubMed: 40286847
LC-MS/MS method development and validation for novel targeted anticancer therapies adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 266:117078] PubMed: 40743983
Base editing screens define the genetic landscape of cancer drug resistance mechanisms [ Nat Genet, 2024, 10.1038/s41588-024-01948-8] PubMed: 39424923
Combined inhibition of KRASG12C and mTORC1 kinase is synergistic in non-small cell lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):6076] PubMed: 39025835
Targeted therapies prime oncogene-driven lung cancers for macrophage-mediated destruction [ J Clin Invest, 2024, 134(9)e169315] PubMed: 38483480
AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cells [ Cancer Lett, 2024, 587:216692] PubMed: 38342232
WEE1 confers resistance to KRASG12C inhibitors in non-small cell lung cancer [ Cancer Lett, 2024, 611:217414] PubMed: 39725152

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