AG-1478

Katalog-Nr.S2728 Charge:S272801

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Technische Daten

Formel

C16H14ClN3O2
Molekulargewicht 315.75 CAS-Nr. 153436-53-4,175178-82-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (79.17 mM)
Ethanol 13 mg/mL (41.17 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AG-1478 ist ein selektiver EGFR-Inhibitor mit einer IC50 von 3 nM in zellfreien Assays und weist fast keine Aktivität auf HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr-Abl und InsR auf. Diese Verbindung hemmt das Enzephalomyokarditis-Virus (EMCV) und das Hepatitis-C-Virus (HCV), indem es auf die Phosphatidylinositol-4-Kinase III (PI4KA) abzielt.
Ziele
EGFR
(Cell-free assay)
3 nM
In vitro

AG-1478 ist hochselektiv gegenüber ErbB2 und PDGFR mit einer IC50 von >100 μM. Diese Verbindung hemmt bevorzugt U87MG-Zellen, die trunkierte EGFR exprimieren, mit einer IC50 von 8,7 μM, verglichen mit Zellen, die endogenes wt EGFR exprimieren oder exogenes wt EGFR überexprimieren, mit einer IC50 von 34,6 μM bzw. 48,4 μM, und hemmt die DNA-Synthese mit einer IC50 von 4,6 μM, 19,67 μM bzw. 35,2 μM. Diese Chemikalie hemmt auch bevorzugt die Protein Tyrosine Kinase-Aktivität und Autophosphorylierung des ΔEGFR im Vergleich zu endogenem oder überexprimiertem exogenem wt EGFR. Es (0,25 μM) unterdrückt die durch Ang II, einen Ca2+-Ionophor sowie EGF, aber nicht durch einen Phorbolester oder platelet-derived growth factor-BB in den VSMC induzierte MAPK-Aktivierung. Diese Verbindung hemmt die EGF-induzierte Mitogenese der BaF/ERX- und LIM1215-Zellen mit einer IC50 von 0,07 μM bzw. 0,2 μM. Es ist in der Lage, die Funktion von ATP-binding cassette (ABC)-Transportern wie ABCB1 und ABCG2 zu hemmen, mit einem ausgeprägteren Effekt auf ABCG2.

In vivo

Die Verabreichung von AG-1478 blockiert die Phosphorylierung des EGFR an der Tumorstelle und hemmt das Wachstum von A431-Xenografts, die WT EGFR überexprimieren, und Gliom-Xenografts, die de2-7 EGFR exprimieren. Selbst subtherapeutische Dosen dieser Verbindung verbessern die Wirksamkeit zytotoxischer Medikamente erheblich, wobei die Kombination dieser Chemikalie eine synergistische Antitumoraktivität gegen menschliche Gliom-Xenografts zeigt. Die Kombination dieser Verbindung und eines Anti-EGFR-Antikörpers (mAb 806) zeigt eine additive und in einigen Fällen synergistische Antitumoraktivität gegen Tumor-Xenografts, die den EGFR überexprimieren. Die Kombination dieser Verbindung (0,4 mg) mit einer Einzeldosis von 25 μCi 90Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193 führt zu einer signifikanten Steigerung der Wirksamkeit im Vergleich zu jedem Wirkstoff allein.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    U87MG

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to different concentrations of AG-1478 for 72 hours in 96-well plates. The effects of this compound on cell growth are examined using an Alamar Blue assay. A 20-μL aliquot of Alamar Blue is added to each well, and its absorbance is determined using a Spectromax Scanning Micro plate Reader. The effects of this chemical are expressed as percentage of growth inhibition using untreated cells as the control (0% inhibition). Cellular DNA synthesis is determined using a [3H]thymidine incorporation assay.
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    Female BALB/c nu/nu mice inoculated s.c. with A431 or U87MG.Δ2-7 tumor cells

  • Dosierungen

    ~1 mg/kg

  • Verabreichung

    Injection i.p. three times per week

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7892601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8752145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9535870/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14676326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16203806/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16522318/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19059384/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19148526/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21472266/

Kundenproduktvalidierung

A549 cells were treated with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), AG1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), BPA (10<sup>-5</sup> M) alone for 15 min or BPA after a 90-min pretreatment with G15 or AG1478 for 15 min. Then the expression of p-ERK1/2 and total ERK1/2 were measured by western blot analysis.

Daten von [ Biomed Pharmacother , 2014 , 10.1016/j.biopha.2014.09.003 ]

BPA 1 nM, G-1 (a specific agonist of GPR30) alone (10 nM) or after a 90-min pretreatment with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), PD 98059 (an ERK1/2 antagonist, 10 uM), AG-1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), or the mixture (G15, PD 98059, and AG-1478). ERK1/2 phosphorylation in TM4 cells exposure to different compounds with the concentrations mentioned above for 15 min. Values shown are expressed in the percentage of control (steroid-free medium) given as the mean ?SD of three independent experiments (n = 3). *p < 0.05 compared with control; **p < 0.01 compared with control.

Daten von [ Toxicol Lett , 2014 , 226(1), 81-9 ]

The inhibition of tyrosine kinase activity of EGFR abolished a morphological change associated with EMT (A) and EGF-mediated TACC3 induction (B). Cells were treated with EGF or EGF+AG1478 for 24 h and then subjected to western blot analysis. β-actin was used as a loading control.The intensity of bands was quantified using imageJ software and normalized to β-actin.

Daten von [ , , PLoS One, 2013, 8(8): e70353 ]

Sellecks AG-1478 Wurde zitiert von 100 Publikationen

p66Shc deletion confers apoptotic resistance to loss of EGFR-ERK signalling in neural stem cells [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):479] PubMed: 40593476
Activation of GPER1 alleviates white matter injury by promoting microglia M2 polarization through EGFR/Stat3 pathway in intracerebral hemorrhage mice [ J Stroke Cerebrovasc Dis, 2025, 34(6):108315] PubMed: 40228567
Polypharmacological profiling across protein target families and cellular pathways using the multiplexed cell-based assay platform safetyProfiler reveals efficacy, potency and side effects of drugs [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117523] PubMed: 39405910
Calpain-2 mediates SARS-CoV-2 entry via regulating ACE2 levels [ mBio, 2024, e0228723.] PubMed: 38349185
AREG Upregulation in Cancer Cells via Direct Interaction with Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression Through EGFR-Erk/p38 MAPK Signaling [ Cells, 2024, 13(20)1733] PubMed: 39451251
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Transforming Growth Factor α Evokes Aromatase Expression in Gastric Parietal Cells during Rat Postnatal Development [ Int J Mol Sci, 2024, 25(4)2119] PubMed: 38396796
The Electric Field Guided HaCaT Cell Migration Through the EGFR/p38 MAPK/Akt Pathway [ Curr Issues Mol Biol, 2024, 47(1)16] PubMed: 39852131
Crosstalk between cancer cells and macrophages promotes OSCC cell migration and invasion through a CXCL1/EGF positive feedback loop [ Discov Oncol, 2024, 15(1):145] PubMed: 38713320
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397

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