AICAR (Acadesine)

Katalog-Nr.S1802 Charge:S180214

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Technische Daten

Formel

C9H14N4O5
Molekulargewicht 258.23 CAS-Nr. 2627-69-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 52 mg/mL (201.37 mM)
Water 52 mg/mL (201.37 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AICAR (Acadesine, NSC105823, AICA Riboside), ein AMPK-Aktivator, führt zur Akkumulation von ZMP, das die stimulierende Wirkung von AMP auf AMPK und AMPK-Kinase nachahmt. Diese Verbindung induziert mitophagy. Phase 3.
Ziele
AMPK
(Cell-free assay)		 AMPKK
(Cell-free assay)
In vitro

Acadesine (500 μM) erhöht den ZMP-Gehalt in Extrakten isolierter Hepatozyten nach bis zu 30-40 Minuten Behandlung und bleibt dann bei etwa 4 nmol/g ziemlich konstant. Diese Verbindung verursacht eine vorübergehende 12-fache Aktivierung von AMPK nach 15 Minuten in Rattenhepatozyten und eine 2-3-fache Aktivierung von AMPK in Adipozyten, ohne die ATP-, ADP- oder AMP-Spiegel zu beeinflussen. Es verursacht auch eine dramatische Hemmung sowohl der Fettsäure- als auch der Sterolsynthese in Rattenhepatozyten sowie eine dramatische Inaktivierung der HMG-CoA-Reduktase. AICAR induziert Apoptose von B-CLL-Zellen dosisabhängig mit einer EC50 von 380 μM. Bei 0,5 mM verringert es die Zellviabilität von B-CLL-Zellen von 20 repräsentativen Patienten von 68% auf 26% und induziert Caspase-Aktivierung und Cytochrom-c-Freisetzung aus Mitochondrien. Die Aufnahme und Phosphorylierung der Verbindung sind erforderlich, um Apoptose zu induzieren und AMPK in B-CLL-Zellen zu aktivieren. Während Konzentrationen von 2-4 mM die Viabilität von T-Zellen von B-CLL-Patienten nur geringfügig beeinflussen, reduziert 0,5 mM die Viabilität von B-Zellen, aber nicht von T-Zellen, erheblich. Es löst den Verlust des Zellstoffwechsels in K562, LAMA-84 und JURL-MK1 aus und ist auch wirksam beim Abtöten resistenter K562-Zellen und Ba/F3-Zellen, die die T315I-BCR-ABL-Mutation tragen. Die Wirkung von AICAR wird durch GF109203X und Ro-32-0432 aufgehoben, beides Inhibitoren klassischer und neuer PKCs, und dementsprechend löst es die Verlagerung und Aktivierung mehrerer PKC-Isoformen in K562-Zellen aus. Die Verbindung hemmt die K562-Koloniebildung am Tag 10 dosisabhängig, der wachstumshemmende Effekt wird bereits bei 0,25 mM festgestellt und ist bei 2,5 mM maximal. AICAR verursacht eine konzentrationsabhängige Reduktion der CD18-Expression auf LPS-stimulierten Neutrophilen in vitro. Es hemmt signifikant (1 mM) die N-Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin-induzierte Granulozyten-CD11b-Hochregulierung im Blut um durchschnittlich 61%.

In vivo

Acadesine (50 mg/kg) reduziert signifikant die Tumorentstehung in einem Maus-Xenograft-Modell von K562-Zellen. Bei 10 mg/kg führt diese Verbindung zu einer höheren Flüssigkeitszufuhr, die zur Stabilisierung der Hämodynamik bei Schweinen erforderlich ist, und hemmt die LPS-induzierte Proteinpermeabilität der Lungenkapillaren, die Spitzeninspirationsdrücke bei konstantem Atemzugvolumen und die Totraumventilation.

Merkmale Ein potenzieller First-in-Class-ARA.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    K562 cell lines

  • Konzentrationen

    2.5 mM

  • Inkubationszeit

    10 days

  • Methode

    AICAR (Acadesine) is added to K562 cell lines or primary cells (103 CD34+ cells/mL) growing in semisolid methyl cellulose medium. MethoCult H4100 or H4236 are used for cell lines and primary CD34+ cells respectively. Colonies are detected after 10 days of culture by adding 1 mg/mL of the MTT reagent and are scored by Image J quantification software.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    mouse xenograft model of K562 cells

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    Injected intraperitoneally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7744080/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12522004/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19924252/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8619186/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7877305/

Kundenproduktvalidierung

<p>Cultured hepatocytes were treated with 10 μM Compound C (Comp.C) for 30 min before treatment with 10 μM SAL, 1 mM AICAR for 3 h. Cell lysates were immunoblotted for the phosphorylation of AMPK, ACC, Akt and GSK3β. *P < 0.05, **P < 0.01 versus control; ##P < 0.01 versus SAL alone; †P < 0.05, ††P < 0.01 versus AICAR alone. Values are means ± SEM (n = 4).</p>

, , British Journal of Pharmacology, 2015, 172(13):3284–3301.

<p>Activation of AMPK with AICAR reduced INH-caused inhibition of mitochondrial biogenesis by activation of SIRT1-PGC1α pathway. HepG2 cells were exposed to INH (60mM) for 24 h in the presence or absence of an AMPK activator AICAR (0.095 mM). Expressions of PGC1α, NRF1 and COX IV (B) were analyzed by western blotting.</p>

, , J Appl Toxicol, 2017, 37(10):1219-1224

(E) LDLR blocks the translocation of ALDH2 even AMPK activation. Scale bars: 5 μm.

Daten von [ , , J Clin Invest, 2019, 129(1):252-267 ]

Hela cells were pretreated with metformin (10 mM), AICAR (1 mM) and A769662 (100 μM)or vehicle (DMSO, 1:1000) 1 h prior to CVB3 infection. Cells were incubated for 12 h with indicated compound after viral infection. And cell lysates were subjected to western blot (A).

Daten von [ , , J Mol Cell Cardiol, 2015, 85:155-67 ]

Sellecks AICAR (Acadesine) Wurde zitiert von 162 Publikationen

CD137L promotes immune surveillance in melanoma via HLTF regulation [ Nat Commun, 2025, 16(1):8478] PubMed: 41006211
Calcium dysregulation disrupts mitochondrial homeostasis by interfering AMPK/Drp1 pathway to aggravate plaque progression and instability [ Theranostics, 2025, 15(15):7567-7583] PubMed: 40756371
Hypothalamic Astrocytes Exhibit Glycolytic Features Making Them Prone for Glucose Sensing [ Glia, 2025, 73(11):2253-2272] PubMed: 40708167
Knockdown of POLG Mimics the Neuronal Pathology of Polymerase-γ Spectrum Disorders in Human Neurons [ Cells, 2025, 14(7)480] PubMed: 40214434
Suppression of Fibroblast Growth Factor 23 in UMR106 Osteoblast-Like Cells and MC3T3-E1 Cells by Adipokine Chemerin [ Cell Biochem Funct, 2025, 43(2):e70051] PubMed: 39887469
Nuclear PD-L1 compartmentalization suppresses tumorigenesis and overcomes immunocheckpoint therapy resistance in mice via histone macroH2A1 [ J Clin Invest, 2024, 134(22)e181314] PubMed: 39545415
PRMT5 mediated FUBP1 methylation accelerates prostate cancer progression [ J Clin Invest, 2024, e175023] PubMed: 39146021
Brain Short-Chain Fatty Acids Induce ACSS2 to Ameliorate Depressive-Like Behavior via PPARγ-TPH2 Axis [ Research (Wash D C), 2024, 7:0400] PubMed: 38939042
Aerobic exercise suppresses CCN2 secretion from senescent muscle stem cells and boosts muscle regeneration in aged mice [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2024, 15(5):1733-1749] PubMed: 38925632
Metabolic regulation of misfolded protein import into mitochondria [ Elife, 2024, 12RP87518] PubMed: 38900507

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