Alectinib (CH5424802) hydrochloride

Katalog-Nr.S5232 Charge:S523201

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Technische Daten

Formel

C30H34N4O2.HCl
Molekulargewicht 519.08 CAS-Nr. 1256589-74-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 2 mg/mL (3.85 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.1mg/ml (0.19mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.014mg/ml (0.03mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.28 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Alectinib (AF802, CH5424802, RO5424802, RG-7853) ist ein orales Medikament der zweiten Generation, das die Aktivität der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) Tyrosinkinase selektiv hemmt.
Ziele
ALK
(Cell-free)
1.9 nM
In vitro

Alectinib hemmt ALK mit einem IC50-Wert von 1,9 nmol/L und zeigt eine höhere Selektivität für ALK als für eine Reihe anderer Serin/Tyrosinkinasen. Es hemmt auch die ALK-Gatekeeper-Mutation L1196M mit einem IC50 von 1,56 nmol/L. Alectinib ist wirksam bei PF-02341066-resistenten ALK-Mutationen L1196M, F1174L, R1275Q und C1156Y. In den ALK-positiven Zelllinien KARPAS-299 (Lymphom), NB-1 (Neuroblastom) und NCI-H2228 (Lungenkrebs) hemmt Alectinib die Zellproliferation mit IC50-Werten von 3, 4,5 bzw. 53 nmol/L.
In vivo

Alectinib hemmt dosisabhängig das EML4-ALK-positive NCI-H2228 Xenotransplantatmodell in Dosen von 2 bis 20 mg/kg p.o., q.d. Eine signifikante Wirksamkeit wird auch bei EML4-ALK L1196M-getriebenen Tumoren erzielt. Es hat eine Antitumoraktivität gegen Krebserkrankungen mit ALK-Genveränderungen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    KB cells

  • Konzentrationen

    0.01-100 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    ---
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    SCID mice inocubated with subcutaneous tumors

  • Dosierungen

    60 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26579422/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24887559/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5382559/

Sellecks Alectinib (CH5424802) hydrochloride Wurde zitiert von 28 Publikationen

AXL and SHC1 confer crizotinib resistance in patient-derived xenograft model of ALK-driven lung cancer [ iScience, 2024, 27(9):110846] PubMed: 39310759
Tyrosine Kinase Inhibitors Target B Lymphocytes [ Biomolecules, 2023, 13(3)438] PubMed: 36979373
Crizotinib attenuates cancer metastasis by inhibiting TGFβ signaling in non-small cell lung cancer cells [ Exp Mol Med, 2022, 54(8):1225-1235] PubMed: 35999455
HER3 activation contributes toward the emergence of ALK inhibitor-tolerant cells in ALK-rearranged lung cancer with mesenchymal features [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):5] PubMed: 35042943
Novel human-derived EML4-ALK fusion cell lines identify ribonucleotide reductase RRM2 as a target of activated ALK in NSCLC [ Lung Cancer, 2022, 171:103-114] PubMed: 35933914
Discovery of a novel ALK/ROS1/FAK inhibitor, APG-2449, in preclinical non-small cell lung cancer and ovarian cancer models [ BMC Cancer, 2022, 22(1):752] PubMed: 35820889
Downregulation of PD-L1 and HLA-I in non-small cell lung cancer with ALK fusion [ Thorac Cancer, 2022, 10.1111/1759-7714.14372] PubMed: 35253386
The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] PubMed: 34819663
Inhibition of c-Jun N-terminal kinase signaling increased apoptosis and prevented the emergence of ALK-TKI-tolerant cells in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cancer Lett, 2021, 522:119-128] PubMed: 34534615
SHP2 inhibition enhances the effects of tyrosine kinase inhibitors in preclinical models of treatment-naïve ALK-, ROS1-, or EGFR-altered non-small-cell lung cancer [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0965.2020] PubMed: 34158345

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