Alobresib (GS-5829)

Katalog-Nr.S8961 Charge:S896101

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Technische Daten

Formel

C₂₆H₂₃N₅O₂

Molekulargewicht

437.49

CAS-Nr.

1637771-14-2

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

87 mg/mL (198.86 mM)

Ethanol

11 mg/mL (25.14 mM)

Water

˂1 mg/mL

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Alobresib (GS-5829) ist ein neuartiger BET Inhibitor, der ein hochwirksames therapeutisches Mittel gegen rezidivierenden/chemotherapieresistenten USC-überexprimierenden c-Myc darstellt. Diese Verbindung hemmt die Proliferation von CLL-Zellen und induziert die Leukämiezell-Apoptose durch Deregulation wichtiger Signalwege wie BLK, AKT, ERK1/2 und MYC. Sie hemmt auch die NF-κB-Signalgebung.

Ziele

BET

BLK

Akt

ERK1/2

MYC

In vitro

In-vitro-Experimente zeigen eine hohe Empfindlichkeit von USC-Zelllinien gegenüber dieser Verbindung, die eine dosisabhängige Abnahme der phosphorylierten c-Myc-Spiegel und eine dosisabhängige Zunahme der Caspase-Aktivierung (Apoptose) verursacht. Sie hemmt die Proliferation von CLL-Zellen und induziert die Apoptose von Leukämiezellen durch Deregulierung wichtiger Signalwege wie BLK, AKT, ERK1/2 und MYC. Die IκBα-Modulation zeigt, dass dieses Mittel auch die NF-κB-Signalgebung hemmt. Die induzierte Apoptose resultiert aus einem Ungleichgewicht zwischen positiven (BIM) und negativen Regulatoren (BCL-XL) des intrinsischen Apoptoseweges.

In vivo

Alobresib (GS-5829) zeigt eine beeindruckende Aktivität gegen primäre USC-Tumoren sowie USC-Xenografts. Die Bewertung der c-Myc-Expression in Tumoren, die dieser Verbindung ausgesetzt waren, zeigt eine Herunterregulierung sowohl der gesamten als auch der Phospho-c-Myc-Proteine. Diese Chemikalie zeigt eine ausgezeichnete Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung und ist signifikant wirksamer als JQ1 in den Dosen, die in vergleichenden In-vivo-Experimenten gegen USC-Xenografts verwendet wurden. Klinische Studien mit dieser Verbindung bei USC-Patienten mit einer Erkrankung, die gegen eine Standard-Salvage-Chemotherapie resistent ist, sind gerechtfertigt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[2]}	Zelllinien PBMC, MEC-1 Konzentrationen 100 nM, 200 nM, 400 nM, 800 nM Inkubationszeit 72 h, 24 h Methode TACS XTT cell proliferation/viability assay (Trevigen) is performed according to the manufacturer’s instructions on MEC-1 cells treated with this compound or the BCR signaling inhibitors for 72 h. Half-maximal inhibitory concentrations (IC50) are calculated using Prism 6 or 7 based on technical triplicate measurements.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle female CB17/lcrHsd-Prkd/scid mice bearing USC-ARK1 or USC-ARK2 xenograft Dosierungen 20 mg/kg, 10 mg/kg Verabreichung Oral gavage

Zell-Assay:^{^[2]}

Zelllinien
PBMC, MEC-1
Konzentrationen
100 nM, 200 nM, 400 nM, 800 nM
Inkubationszeit
72 h, 24 h
Methode
TACS XTT cell proliferation/viability assay (Trevigen) is performed according to the manufacturer’s instructions on MEC-1 cells treated with this compound or the BCR signaling inhibitors for 72 h. Half-maximal inhibitory concentrations (IC50) are calculated using Prism 6 or 7 based on technical triplicate measurements.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
female CB17/lcrHsd-Prkd/scid mice bearing USC-ARK1 or USC-ARK2 xenograft
Dosierungen
20 mg/kg, 10 mg/kg
Verabreichung
Oral gavage

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29941483/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31862959/

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