Alofanib (RPT835)

Katalog-Nr.S8754 Charge:S875401

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Technische Daten

Formel

C19H15N3O6S
Molekulargewicht 413.40 CAS-Nr. 1612888-66-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (12.09mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (12.09mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Alofanib (RPT835) ist ein neuartiger selektiver allosterischer Inhibitor von FGFR2 mit einer dramatischen hemmenden Wirkung (IC50 <10 nM) auf die FGF2-induzierte Phosphorylierung von FRS2a in KATO III-Zellen. Es hat keine direkte Wirkung auf die FGF2-abhängigen FGFR1- und FGFR3-Phosphorylierungsniveaus in beiden Zelllinien und keine Auswirkungen auf die FGF2-FGFR2-Bindung.
Ziele
FGFR2
(Cell-free assay)
In vitro

Alofanib (RPT835) induziert hauptsächlich Apoptose mit Spaltung von Caspase 3, PARP und Bcl-2 in der SKOV3-Zelllinie. Die zytotoxische Wirkung dieser Verbindung auf Ovarialkarzinomzellen ist gering. Es hemmt die Phosphorylierung von FRS2α mit IC50-Werten von 7 und 9 nmol/l in Krebszellen, die verschiedene FGFR2-Isoformen exprimieren. In einer Reihe von vier Zelllinien, die mehrere Tumortypen (dreifach-negativer Brustkrebs, Melanom und Ovarialkarzinom) repräsentieren, hemmt Alofanib die FGF-vermittelte Proliferation mit 50%iger Wachstumshemmung (GI50) von 16-370 nmol/l. Diese Verbindung hemmt dosisabhängig die Proliferation und Migration von menschlichen und Maus-Endothelzellen (GI50: 11-58 nmol/l) im Vergleich zu Brivanib und Bevacizumab.
In vivo

Intravenöses Alofanib (RPT835) verstärkte die Effizienz der Kombination von Paclitaxel und Carboplatin dosisabhängig signifikant. Es unterdrückt Angiogenesis in einem Mausmodell für Ovarialkarzinom. In einem FGFR-gesteuerten menschlichen Tumor-Xenograftmodell ist die orale Verabreichung dieser Verbindung gut verträglich und führt zu einer starken Antitumoraktivität.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    SKOV3 cells

  • Konzentrationen

    0-1 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    After treatment with alofanib (RPT835) at concentrations of 10, 100, and 1000 μM for 72 h, whole-cell lysates were immunoblotted.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    C57Bl/6 × DBA/2 F1 mice

  • Dosierungen

    15 mg/kg/d

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27812884/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27136102/

Sellecks Alofanib (RPT835) Wurde zitiert von 5 Publikationen

FGF7 enhances the expression of ACE2 in human islet organoids aggravating SARS-CoV-2 infection [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):104] PubMed: 38654010
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54] PubMed: 38553760
Endodermal BRD4 mediates epithelial-mesenchymal crosstalk during lung development [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.05.21.541621] PubMed: none
Lenvatinib for effectively treating antiangiogenic drug-resistant nasopharyngeal carcinoma [ Cell Death Dis, 2022, 13(8):724] PubMed: 35985991
FGF-2 signaling in nasopharyngeal carcinoma modulates pericyte-macrophage crosstalk and metastasis [ JCI Insight, 2022, e157874] PubMed: 35439170

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