Alpelisib (BYL719)

Katalog-Nr.S2814 Charge:S281406

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Technische Daten

Formel

C19H22F3N5O2S
Molekulargewicht 441.47 CAS-Nr. 1217486-61-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.33 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (11.33mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Alpelisib (BYL719) ist ein potenter und selektiver PI3Kα-Inhibitor mit einer IC50 von 5 nM in einem zellfreien Assay und minimaler Wirkung auf PI3Kβ/γ/δ. Diese Verbindung befindet sich in Phase 2.
Ziele
PI3Kα
(Cell-free assay)
5 nM
In vitro

Alpelisib (BYL719) hemmt die Proliferation von Brustkrebszelllinien, die PIK3CA-Mutationen aufweisen, was mit der Hemmung verschiedener nachgeschalteter Signalwege der PI3K/Akt/mTOR-Weg korreliert.

In vivo

Alpelisib (BYL719) zeigt bei Dosen von über 270 mg/Tag eine statistisch signifikante dosisabhängige Anti-Tumor-Wirksamkeit in PIK3CA-mutierten Xenograft-Modellen bei Nagetieren. Es hat eine geringe Clearance, eine Halbwertszeit von 8,5 Stunden, und seine Exposition nimmt dosisproportional zwischen 30 mg/Tag und 450 mg/Tag zu, wobei es eine geringe interindividuelle Variabilität bei Cmax und AUC beim Menschen aufweist. Bei 270 mg/Tag zeigt diese Verbindung erste Anzeichen klinischer Wirksamkeit, darunter 1 bestätigtes partielles Ansprechen bei einer Patientin mit ER+-Brustkrebs, und signifikante PET-Ansprechen (PMR) und/oder Tumorverkleinerung werden bei 8 von 17 bewerteten Patienten erreicht.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    CW2 cells

  • Konzentrationen

    500 nM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Using increasing concentrations of alpelisib (BYL719) (0–1000 nM), cells were treated for 72 h. Cell viability was quantified using the CyQuant assay.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Female athymic nu/nu mice

  • Dosierungen

    40 mg/kg

  • Verabreichung

    o.g.

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/CT-01?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34171264/

Kundenproduktvalidierung

BYL719 induces Apoptosis in MM cells. The effect of increasing concentrations of BYL719 (0-2.5 umol/l) for 48 h on the apoptosis of MM1s cells. The effect of BYL719 on the apoptosis signalling; cleaved PARP, caspase 3, caspase 9 by Western blotting. MM, multple myeloma.

Daten von [ Br J Haematol , 2014 , 165(1), 89-101 ]

<p>AN3CA (B), JHUEM2 (D), and MFE296 (H) cells were treated with the indicated doses of BGJ398 and BYL719 alone or in combination for 96 hours, and an SRB assay was subsequently performed.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2017, 16(4):637-648

<p>A549 cell was trypsinized and plated at 50% confluence in DMEM. 16 hours later, BYL719 was added at final concentrations of 0, 1, 5, 10 and 20uM. Another 24 hours later, cells were harvested in RIPA with protease and phosphatase inhibitor cocktail. Total protein concentration was measured by BCA method. Lysates equivalent to 20ug total protein were subject to Western Blot, using total- AKT, pS473-AKT, pT286-CyclinD1 and beta-actin (internal control) antibodies.</p>

,

Sellecks Alpelisib (BYL719) Wurde zitiert von 249 Publikationen

Targeting PI3K inhibitor resistance in breast cancer with metabolic drugs [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):92] PubMed: 40113784
Tamoxifen induces PI3K activation in uterine cancer [ Nat Genet, 2025, 57(9):2192-2202] PubMed: 40846762
MicroRNA-mediated PTEN downregulation as a novel non-genetic mechanism of acquired resistance to PI3Kα inhibitors of head & neck squamous cell carcinoma [ Drug Resist Updat, 2025, 81:101251] PubMed: 40382983
Whole-exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized colon cancer [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00960-z] PubMed: 40301653
Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85] PubMed: 39753722
RANKL/PD-1 dual blockade demonstrates survival benefit for patients with advanced lung adenocarcinoma harboring KRAS mutations [ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102235] PubMed: 40669444
Oncogenic PIK3CA corrupts growth factor signaling specificity [ Mol Syst Biol, 2025, 21(2):126-157] PubMed: 39706867
The SGK3/GSK3β/β-catenin signaling promotes breast cancer stemness and confers resistance to alpelisib therapy [ Int J Biol Sci, 2025, 21(6):2462-2475] PubMed: 40303291
PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
Role of the PI3K/AKT signaling pathway in the cellular response to Tumor Treating Fields (TTFields) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):210] PubMed: 40148314

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