Altiratinib

Katalog-Nr.S6412 Charge:S641201

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Technische Daten

Formel

C26H21F3N4O4
Molekulargewicht 510.46 CAS-Nr. 1345847-93-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (195.9 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Altiratinib (DCC-2701) ist ein potenter Einzel-Nanomolar-Inhibitor von TRK, Met (c-Met), TIE2 und VEGFR2 Kinasen mit IC50-Werten von 0,9 nM, 4,6 nM und 0,8 nM für TRKA, B bzw. C. Diese Verbindung hemmt Met (c-Met) und Met (c-Met)-Mutanten mit IC50-Werten im Bereich von 0,3-6 nM.
Ziele
MET Y1230C
(Cell-free assay)		 TrkA
(Cell-free assay)		 TrkC
(Cell-free assay)		 MET Y1230C
(Cell-free assay)		 MET D1228N
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
0.37 nM 0.85 nM 0.85 nM 1.2 nM 1.3 nM
In vitro

Altiratinib ist >10-fach selektiv für MET gegenüber FMS und KIT und >50-fach selektiv für MET gegenüber ABL1, FYN, HER1 (EGFR), p38α (MAPK14), PDGFRα, PDGFRβ, RET und SRC. Diese Verbindung zeigt IC50-Werte von 0,69 nmol/L in K562-Zellen, 1,2 nmol/L in SK-N-SH-Zellen zur Hemmung der NGF-stimulierten TRKA-Phosphorylierung. Es hemmt die konstitutive TRKA-Phosphorylierung mit einer IC50 von 1,4 nmol/L in KM-12-Zellen. Diese Chemikalie hemmt die HGF-stimulierte MET-Phosphorylierung in HUVECs und zeigt eine IC50 von 2,3 nmol/L. In ANG1-stimulierten HUVECs und EA.hy926-Zellen zeigt es IC50-Werte von 1,0 nmol/L bzw. 2,6 nmol/L zur Hemmung der TIE2-Phosphorylierung. In VEGF-stimulierten HUVECs hemmt es die VEGFR2-Phosphorylierung mit einer IC50 von 4,7 nmol/L. Diese Verbindung hemmt die Zellproliferation in MET-amplifizierten EBC-1- und MKN-45-Zellen sowie TPM3-TRKA-Fusion KM-12-Zellen potent, hemmt aber nur schwach andere Krebszelllinien, einschließlich der Proliferation von M-NFS-60 (IC50, 770 nmol/L); A375-, BT-474-, HCT-116-, PC-3-, SK-MEL-28-, U87- und A549-Zellen (IC50s > 1.000 nmol/L).
In vivo

Altiratinib allein und in Kombination mit Bevacizumab erhöht das Überleben und verringert die zirkulierenden TIE2+-exprimierenden Monozyten im U87-Gliom-Modell. Im syngenen PyMT-Mammatumormodell, das viele Merkmale des menschlichen Brustkrebses nachbildet, hemmt diese Verbindung allein und in Kombination mit Paclitaxel das PyMT-Mammatumorwachstum, reduziert die Dichte der tumoralen TIE2+-Stromazellen und hemmt die Lungenmetastasierung. Es erreicht nach systemischer Dosierung ein Gehirn:Plasma-Verhältnis von 0,23, was eine signifikante Penetration der murinen Blut-Hirn-Schranke anzeigt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    EBC-1, M-NFS-60, SK-MEL-28, MKN-45, MV-4-11, A375, HCT-116, BT-474, KM-12, PC-3, and U-87-MG cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Cells are added to 96-well (EBC-1, M-NFS-60, and SK-MEL-28: 2,500 cells/well; MKN-45: 5,000 cells/well; MV-4-11: 10,000 cells/well) or 384-well plates (A375 and HCT-116: 625 cells/well; BT-474, KM-12, PC-3, and U-87-MG: 1,250 cells/well). Plates are incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using resazurin using a plate reader with excitation at 540 nm and emission at 600 nm.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    MKN-45 xenograft mouse (Female nude mice)

  • Dosierungen

    10 and 30 mg/kg

  • Verabreichung

    oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26285778/

Sellecks Altiratinib Wurde zitiert von 3 Publikationen

Small molecule kinase inhibitor altiratinib inhibits brain cyst forming bradyzoites of Toxoplasma gondii [ J Microbiol, 2025, 63(2):e2409001] PubMed: 40044130
CRTC3, a sensor and key regulator for melanogenesis, as a tunable therapeutic target for pigmentary disorders [ Theranostics, 2021, 11(20):9918-9936] PubMed: 34815795
Mechanisms of targeted therapy resistance in a pediatric glioma driven by ETV6-NTRK3 fusion [ Cold Spring Harb Mol Case Stud, 2021, 7(5)a006109] PubMed: 34429303

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