In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
AMG 337 ist ein oral verabreichter, niedermolekularer, ATP-kompetitiver, hochselektiver Inhibitor des Met (c-Met)-Rezeptors mit einem IC50-Wert von 1 nM.
Ziele
MET receptor (Cell-free assay)
MET(H1094R) (Cell-free assay)
MET(M1250T) (Cell-free assay)
MET(V1092I) (Cell-free assay)
1 nM
1 nM
4.7 nM
21.5 nM
In vitro
AMG 337 hemmt die enzymatische Aktivität von WT MET und einer Untergruppe von MET-Mutanten, die bei papillären Nierenzellkarzinomen gefunden werden, wirksam. Die Unfähigkeit dieser Verbindung, die Y1230- und D1228-Mutanten zu hemmen, ist wahrscheinlich das Ergebnis einer Störung der inaktiven Konformation der Aktivierungsschleife in der MET-Kinasedomäne. Es hemmt auch die zellbasierte HGF-induzierte MET-Phosphorylierung in PC3-Zellen mit einem IC50 von 5 nM.Diese Verbindung hemmt die Proliferation in MET-abhängigen Krebszelllinien. Sie hemmt die Signalübertragung über die PI3K- und MAPK-Wege in MET-amplifizierten Magenkrebszelllinien, was zu tiefgreifenden Auswirkungen auf die Zellproliferation und das Überleben führt.
In vivo
AMG 337 zeigt eine beeindruckende Potenz mit >90%iger Hemmung der Gab-1-Phosphorylierung bei einer Dosis von 0,75 mg/kg (32 nmol/L freie Medikamentenkonzentration). Diese Verbindung wird bei kontinuierlich verabreichten Dosen, die einer vollständigen MET-Hemmung über 24 Stunden entsprachen, gut vertragen, was darauf hindeutet, dass sie die präklinischen Eigenschaften besitzt, die erforderlich sind, um die Rolle von MET bei menschlichem Krebs zu testen.
To evaluate the effect of AMG 337 on viability, cells are seeded in 96-well plates at an optimal density to ensure proliferation throughout the duration of the experiments. Cells are treated for 72 hours with a 10-point, 3-fold, serial dilution of this compound using a top concentration of 3 mmol/L. Viability is measured with the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay.
Female CD1 nu/nu or athymic nude mice(Tumor xenograft models)
Dosierungen
0.1, 0.5, 0.75, 1, 2, or 3 mg/kg
Verabreichung
by oral gavage
Referenzen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27196782/
Sellecks AMG 337 Wurde zitiert von 2 Publikationen
SRC kinase activator CDCP1 promotes hepatocyte growth factor-induced cell migration/invasion of a subset of breast cancer cells
[ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00070-9]
Genomic and Transcriptomic Determinants of Therapy Resistance and Immune Landscape Evolution during Anti-EGFR Treatment in Colorectal Cancer.
[ Cancer Cell, 2019, 36(1):35-50]
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