In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10% Tween 80
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
10.000mg/ml
(23.23mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 10% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
AMG 517 ist ein potenter und selektiver TRPV1-Antagonist und antagonisiert die Capsaicin-, Protonen- und Wärmeaktivierung von TRPV1 mit IC50-Werten von 0,76 nM, 0,62 nM bzw. 1,3 nM.
Ziele
TRPV1
1 nM-2 nM
In vitro
AMG 517 hemmt den CAP- (500 nM), Säure- (pH 5,0) oder Wärme- (45 °C) induzierten 45Ca2+-Einstrom in menschliche TRPV1-exprimierende CHO-Zellen mit IC50-Werten von 0,76 nM, 0,62 nM und 1,3 nM. AMG 517 blockiert Capsaicin-, Protonen- und Wärme-induzierte Einwärtsströme in TRPV1-exprimierenden Zellen in ähnlicher Weise. AMG 517 hemmt die native TRPV1-Aktivierung durch Capsaicin in Neuronen des dorsalen Wurzelganglions der Ratte mit einem IC50-Wert von 0,68 nM. AMG 517 ist ein kompetitiver Antagonist sowohl des Ratten- als auch des menschlichen TRPV1 mit Dissoziationskonstanten (Kb) von 4,2 bzw. 6,2 nM. AMG 517 ist ein hochselektiver TRPV1-Antagonist. Der IC50-Wert für AMG 517 beträgt >20 μM gegen 2-APB-aktiviertes TRPV2 und TRPV3, 4-αPDD-aktiviertes TRPV4, Allylisothiocyanat-aktiviertes TRPA1 und Icilin-aktiviertes TRPM8 in zellbasierten Assays, die Agonist-induzierte Erhöhungen des intrazellulären Kalziums in CHO-Zellen messen, die den entsprechenden TRP Channel rekombinant exprimieren.
In vivo
Die orale Verabreichung von AMG 517 führt zu einem dosisabhängigen Anstieg der Plasmakonzentrationen und zu einer dosisabhängigen Abnahme der Anzahl der durch Capsaicinbehandlung ausgelösten Zuckungen. Die minimal wirksame Dosis (MED), basierend auf einem statistisch signifikanten Unterschied in der Anzahl der Zuckungen zwischen der Vehikel- und der Capsaicin-verabreichten Gruppe, beträgt 0,3 mg/kg für AMG 517. Die entsprechenden Plasmakonzentrationen betragen 90 bis 100 ng/ml für AMG 517. AMG 517 (3 mg/kg) zeigt signifikante Reduktionen der Capsaicin-induzierten Zuckungen bis zu 24 Stunden nach der Dosierung. AMG 517 blockiert thermische Hyperalgesie im CFA-Schmerzmodell. AMG 517 löst Hyperthermie bei Nagetieren, Hunden und Affen aus, nicht aber bei TRPV1-Knockout-Mäusen. Interessanterweise wird die durch TRPV1-selektive Antagonisten hervorgerufene Hyperthermie nach wiederholter Dosierung dieser Antagonisten an Ratten, Hunden und Affen abgeschwächt, und TRPV1-Knockout-Mäuse zeigen keine Beeinträchtigung der Thermoregulation.
Merkmale
Aktiviert TRPV1 bei Konzentrationen ≤40 μM nicht (gemessen durch 45Ca2+-Aufnahme in TRPV1-exprimierende Zellen), was darauf hinweist, dass es kein partieller Agonist ist.
Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway
[ iScience, 2023, 26(5):106749]
The neural pathway of the hyperthermic response to antagonists of the transient receptor potential vanilloid-1 channel
[ Temperature (Austin), 2023, 10(1):136-154]
Cyclovirobuxine D, a cardiovascular drug from traditional Chinese medicine, alleviates inflammatory and neuropathic pain mainly via inhibition of voltage-gated Cav3.2 channels
[ Front Pharmacol, 2022, 13:1081697]
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