Technische Daten
| Formel | C30H29N5O5 |
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| Molekulargewicht | 539.58 | CAS-Nr. | 913376-83-7 | ||||
| Löslichkeit (25°C)* | In vitro | DMSO | 21 mg/mL (38.91 mM) | ||||
| Water | Insoluble | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.) |
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* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.) |
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Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
| Beschreibung | AMG 458 ist ein potenter c-Met-Inhibitor mit einem Ki von 1,2 nM und einer ~350-fachen Selektivität für c-Met gegenüber VEGFR2 in Zellen. | |||||||||||
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| Ziele |
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| In vitro | AMG 458 hemmt auch die HGF-vermittelte c-Met-Phosphorylierung in PC3- und CT26-Zellen mit einer IC50 von 60 bzw. 120 nM. Es wurde beobachtet, dass AMG 458 in Abwesenheit von NADPH kovalent an mikrosomale Leberproteine von Ratten und Menschen bindet. Es wird angenommen, dass AMG 458 mit Thiolgruppen in Proteinen reagiert und ein Methoxy chinolin thioether konjugat bildet. Eine aktuelle Studie zeigt, dass die konstitutive Phosphorylierung von c-Met in H441 durch AMG 458 aufgehoben wird. Die basale und HGF-induzierte Phosphorylierung von c-Met in A549 wird durch AMG 458 abgeschwächt. Die Kombination von Strahlentherapie und AMG 458-Behandlung erhöht synergistisch die Apoptose in der H441-Zelllinie durch Reduktion der p-Akt- und p-Erk-Spiegel, jedoch nicht in A549. | |||||||||||
| In vivo | AMG 458 ist in den Lebermikrosomen von Maus, Ratte, Hund, Affe und Mensch metabolisch stabil mit niedrigen intrinsischen Clearences (Clint: <5, 62, 8, 8, 18 (μL/min)/mg). Bei oraler Verabreichung erreicht AMG 458 eine bemerkenswert hohe Bioverfügbarkeit in allen getesteten Spezies. Die orale Verabreichung von AMG 458 hemmt die HGF-vermittelte c-Met-Phosphorylierung mit einer ungefähren ED90 von 30 mg/kg und einer damit verbundenen Plasmaexposition von etwa 15 μM nach 6 Stunden. AMG 458 hemmt signifikant das Tumorwachstum in den NIH3T3/TPR-Met- und U-87 MG-Xenograftmodellen bei 30 und 100 mg/kg q.d. und 30 mg/kg b.i.d. ohne nachteilige Auswirkungen auf das Körpergewicht. Hohe Konzentrationen von AMG 458 in einigen Organen können Toxizität durch oxidativen Stress hervorrufen. | |||||||||||
| Merkmale | Vollständig bioverfügbar über Spezies hinweg, und die intrinsische Halbwertszeit ist bei höheren Säugetieren erhöht. |
Protokoll (aus Referenz)
| Tierstudie: |
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Referenzen
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