In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Anacetrapib (MK-0859) ist ein potenter, selektiver, reversibler rhCETP und mutant CETP(C13S) Inhibitor mit einer IC50 von 7,9 nM und 11,8 nM. Es erhöht HDL-C und senkt LDL-C und erhöht weder Aldosteron noch den Blutdruck. Diese Verbindung befindet sich in Phase 3.
Ziele
rhCETP
Mutant CETP (C13S)
7.9 nM
11.8 nM
In vitro
Anacetrapib (MK-0859) ist nicht nur in der Lage, das HDL-Cholesterin zu erhöhen, sondern senkt auch das LDL-Cholesterin weiter, wenn es in Kombination mit einem Statin eingenommen wird. Es verringert dosisabhängig und signifikant die Übertragung von CE von HDL3 auf HDL2. Diese Verbindung beeinflusst nicht die Menge an [14C]-Dalcetrapibthiol, das an rhCETP gebunden ist. Es reduziert die prä-β-HDL-Bildung um mehr als 46 %. Anacetrapib blockiert wirksam die CE- und TG-Übertragung in 95 % menschlichem Serum.
In vivo
In einem dyslipidämischen Hamstermodell führt 60 mg/kg/Tag Anacetrapib (MK-0859) über 2 Wochen zu einer Reduktion der CETP-Aktivität um 94 % und einem Anstieg des HDL-Cholesterins um 47 % im Vergleich zu Kontrolltieren; die Non-HDL-Cholesterin-Konzentrationen sind nicht betroffen. Diese Verbindung fördert auch den reversen Cholesterintransport aus Makrophagen und führt zu einem Anstieg des fäkalen Cholesteringehalts um 30 %. HDL von behandelten Hamstern zeigt einen Anstieg des SR-B1- und ABCG1-vermittelten Efflux im Vergleich zu Kontrollen. Nach oraler Verabreichung von [14C]Anacetrapib bei 10 mg/kg werden über 48 Stunden nach der Dosis bei Ratten und Affen jeweils ∼80 und 90 % der radioaktiven Dosis wiedergefunden. Der Großteil der verabreichten radioaktiven Dosis wird bei beiden Spezies unverändert im Kot ausgeschieden.
Adult male Sprague-Dawley rats weighing 280 to 330 g
Dosierungen
2.5 mL/kg (2.5, 25, 50, 250 mg/mL)
Verabreichung
Oral gavage
Referenzen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20861162/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20458119/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20016052/
Sellecks Anacetrapib (MK-0859) Wurde zitiert von 3 Publikationen
Inhibition of Cholesteryl Ester Transfer Protein Preserves High-Density Lipoprotein Cholesterol and Improves Survival in Sepsis
[ Circulation, 2021, 143(9):921-934]
CETP inhibitors downregulate hepatic LDL receptor and PCSK9 expression in vitro and in vivo through a SREBP2 dependent mechanism.
[ Atherosclerosis, 2014, 235(2):449-62]
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