In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
1.250mg/ml
(2.60mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Anlotinib (AL3818) ist ein hochwirksamer und selektiver VEGFR2-Inhibitor mit einer IC50 von weniger als 1 nM. Er hat in klinischen Studien ein breites Antitumorpotenzial gezeigt. Bitte verwenden Sie für Verdünnungen Kochsalzlösung anstelle von PBS. PBS kann zu Ausfällungen führen.
Ziele
VEGFR2 (Cell-free assay)
VEGFR3 (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
c-Kit (Cell-free assay)
0.2 nM
0.7 nM
14.8 nM
14.8 nM
14.8 nM
In vitro
Anlotinib besetzt die ATP-Bindungstasche der VEGFR2 Protein Tyrosine Kinase und zeigt eine hohe Selektivität und Hemmpotenz (IC50 <1 nmol/L) für VEGFR2 im Vergleich zu anderen Protein Tyrosine Kinases. Anlotinib hemmt VEGFR2 und VEGFR3 mit IC50-Werten von 0,2 bzw. 0,7 nmol/L. Die Hemmwirkung von Anlotinib gegen VEGFR1 ist geringer, mit einem IC50-Wert von 26,9 nmol/L. Die IC50-Werte von Anlotinib zur Hemmung der PDGFR-verwandten Kinasen c-Kit und PDGFRβ betragen 14,8 bzw. 115,0 nmol/L. Anlotinib hat selbst bei einer Konzentration von 2000 nmol/L wenig Einfluss auf die Aktivität anderer Kinasen, einschließlich c-Met, c-Src, EGFR und HER2. Anlotinib hemmt VEGF-induzierte Signalgebung und Zellproliferation in HUVEC mit picomolaren IC50-Werten. Mikromolare Konzentrationen von Anlotinib sind jedoch erforderlich, um die Tumorzellproliferation direkt in vitro zu hemmen. Anlotinib hemmt signifikant die HUVEC-Migration und Röhrchenbildung; es hemmt auch das Mikrogewäßwachstum aus Explantaten der Rattenaorta in vitro.
In vivo
Anlotinib verringert die Gefäßdichte im Tumorgewebe in vivo. Im Vergleich zum bekannten Protein Tyrosine Kinase-Inhibitor Sunitinib zeigt eine einmal tägliche orale Dosis von Anlotinib eine breitere und stärkere in vivo-Antitumorwirksamkeit und führt in einigen Modellen zur Tumorregression bei Nacktmäusen. Es wird in Mäusen gut vertragen. Anlotinib ist in Dosen (1,5–6 mg/kg täglich) wirksam, die signifikant niedriger sind als die wirksamen Dosen anderer TKI, die Dosen von 20–100 mg/kg erfordern, um eine signifikante Hemmung des Tumorwachstums bei Mäusen zu erreichen. In vivo zeigte Anlotinib während der Dosierungsperiode eine breite Aktivität gegen humane Tumorzell-Xenograft-Modelle des Kolons (SW-620), der Eierstöcke (SK-OV-3), der Leber (SMMC-7721), der Niere (Caki-1), des Glioms (U87MG) und des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (Calu-3). Bei Sprague-Dawley-Ratten und Beagle-Hunden wird Anlotinib nach oraler Verabreichung schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt 23-45 % bei Ratten und 47-74 % bei Hunden. Anlotinib weist bei beiden Spezies ein großes Verteilungsvolumen auf. Bei Ratten zeigen primäre Gewebe wie Lunge, Nieren, Leber und Herz signifikant höhere Anlotinib-Expositionsniveaus im Vergleich zu denen im Plasma. Das Expositionsniveau im Gehirn ist vergleichbar mit dem entsprechenden Plasmaspiegel. Bei tumortragenden Mäusen konzentriert sich Anlotinib im Tumorgewebe 2,4- bis 2,6-mal stärker als im Plasma. Beim Menschen weist Anlotinib eine recht lange t1/2 (96 ± 17 h) auf, die dosisunabhängig zu sein schien. Die terminale Halbwertszeit von Anlotinib bei Hunden (22,8±11,0 h) ist länger als die bei Ratten (5,1±1,6 h). Dieser Unterschied scheint hauptsächlich mit einem interspezifischen Unterschied in der totalen Plasmaclearance (Ratten, 5,35±1,31 L/h/kg; Hunde, 0,40±0,06 L/h/kg) verbunden zu sein. Im menschlichen Plasma ist Anlotinib überwiegend an Albumin und Lipoproteine gebunden, und nicht an α1-saures Glykoprotein oder γ-Globuline.
Die hemmende Wirkung von Anlotinib auf Protein Tyrosine Kinases wurde mittels ELISA bestimmt. Die Reaktion von ATP mit Protein Tyrosine Kinase wurde in Reaktionspuffer (50 mmol/L HEPES pH 7,4, 50 mmol/L MgCl2, 0,5 mmol/L MnCl2, 0,2 mmol/L Na3VO4, 1 mmol/L DTT) gestartet und 1 Stunde bei 37 °C in 96-Well-Platten inkubiert, die mit 20 μg/mL Poly(Glu,Tyr)4:1 vorbeschichtet waren. Die Platte wurde mit PY99-Antikörper und dann mit HRP-konjugiertem Anti-Maus-IgG inkubiert. Nach der Reaktion mit o-Phenylendiamin-Lösung und anschließender Beendigung durch Zugabe von 2N H2SO4 wurde die Absorption bei 490 nm mit einem Synergy H4 Hybrid-Reader gemessen.
Serum-starved HUVEC, Mo7e, U-87MG and A431 cells are treated with different concentrations of test agents for 1.5 h and then stimulated with vascular endothelial growth factor (VEGF; 20 ng/mL), stem cell factor-1 (SCF-1; 2.5 ng/mL), platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB; 10 ng/mL), or epidermal growth factor (EGF; 10 ng/mL) for 10 min, respectively. Cell lysates are probed with the indicated antibodies.
The endoplasmic reticulum stress-ferroptosis reciprocal signaling orchestrates anti-tumor effect of anlotinib in anaplastic thyroid cancer
[ Cancer Cell Int, 2025, 25(1):310]
Anlotinib enhances the anti-tumor activity of osimertinib in patients with non-small cell lung cancer by reversing drug resistance
[ Transl Lung Cancer Res, 2025, 14(1):40-57]
Development and validation of a UPLC-MS/MS method for almonertinib with its active metabolite HAS-719 and anlotinib in human plasma
[ J Pharm Biomed Anal, 2025, 260:116766]
Proteogenomic characterization of small cell lung cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies
[ Cell, 2024, 187(1):184-203.e28]
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