Eprenetapopt (APR-246)

Katalog-Nr.S7724 Charge:S772403

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Technische Daten

Formel

C10H17NO3
Molekulargewicht 199.25 CAS-Nr. 5291-32-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (200.75 mM)
Water 40 mg/mL (200.75 mM)
Ethanol 40 mg/mL (200.75 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Eprenetapopt (APR-246, PRIMA-1MET) ist ein kleines organisches Molekül, das nachweislich die Tumorsuppressorfunktion primär bei mutiertem p53 wiederherstellt und auch den Zelltod bei verschiedenen Krebsarten induziert. Es induziert Apoptosis und Autophagy.
Ziele
Mutant p53
In vitro

Eprenetapopt (APR-246), auch bekannt als PRIMA-1MET, ist die erste klinische Verbindung, die mutiertes p53 reaktiviert und Apoptosis induziert. Es ist ein Prodrug, das in die aktive Verbindung Methylenchinuklidinon (MQ) umgewandelt wird, einen Michael-Akzeptor, der an Cysteinreste in mutiertem p53 bindet und seine Wildtyp-Konformation wiederherstellt. Diese Verbindung reaktiviert nicht nur p53, sondern senkt auch die intrazellulären Glutathionspiegel dosisabhängig. Es kann Apoptosis auf p53-unabhängige Weise auslösen, indem es ROS und endoplasmatischen Retikulum (ER)-Stress induziert und die Thioredoxinreduktase 1 (TrxR1) hemmt. Es wurde auch berichtet, dass APR-246 den Zelltod in Myelomzellen unabhängig vom p53-Status induziert, indem es das GSH/ROS-Gleichgewicht beeinträchtigt. PRIMA-1Met/APR-246 hemmte effizient das Wachstum der SCLC-Zelllinien, die mutiertes p53 in vitro exprimierten, und induzierte Apoptosis, verbunden mit einem erhöhten Anteil von Zellen mit fragmentierter DNA, Caspase-3-Aktivierung, PARP-Spaltung, Bax- und Noxa-Hochregulation und Bcl-2-Herunterregulation in den Zellen.
In vivo

In einer klinischen Phase-I/II-Dosisfindungsstudie zu hämatologischen Malignomen und Prostatakrebs zeigte Eprenetapopt (APR-246) ein gutes Sicherheitsprofil, und es wurden sowohl klinische als auch p53-abhängige biologische Reaktionen beobachtet. Es wird in Tierstudien gut vertragen, und die einmalige Behandlung mit dieser Verbindung hemmt das Tumorwachstum um 21 % bei Mäusen mit aggressiv wachsenden A2780-CP20-Tumor-Xenografts.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    OVCAR-3 cells

  • Konzentrationen

    40 μM

  • Inkubationszeit

    20 h

  • Methode

    Eprenetapopt (APR-246) was used in experiments where OVCAR-3 cells were plated at a density of 75 000 cells per well in 3 ml of medium in 12-well plates. After staining, the samples were analyzed by LSRII flow cytometer. 
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    CD-1 Nu/Nu mice

  • Dosierungen

    400 mg/kg/day

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26086967/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415220/

Sellecks Eprenetapopt (APR-246) Wurde zitiert von 20 Publikationen

Integrated stress response (ISR) activation and apoptosis through HRI kinase by PG3 and other p53 pathway-restoring cancer therapeutics [ Oncotarget, 2024, 15:614-633] PubMed: 39288289
The combination of breast cancer PDO and mini-PDX platform for drug screening and individualized treatment [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18374] PubMed: 38722288
Arsenic trioxide extends survival of Li-Fraumeni syndrome mimicking mouse [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):783] PubMed: 38030599
LSD1 promotes prostate cancer reprogramming by repressing TP53 signaling independently of its demethylase function [ JCI Insight, 2023, 8(15)e167440] PubMed: 37440313
Dihydroartemisinin-induced ferroptosis in acute myeloid leukemia: links to iron metabolism and metallothionein [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):97] PubMed: 36928207
TP53 structure-function relationships in metastatic castrate-sensitive prostate cancer and the impact of APR-246 treatment [ Prostate, 2023, 10.1002/pros.24629] PubMed: 37812042
Discovery of compounds that reactivate p53 mutants in vitro and in vivo [ Cell Chem Biol, 2022, S2451-9456(22)00275-6] PubMed: 35948006
Effects of the Mutant TP53 Reactivator APR-246 on Therapeutic Sensitivity of Pancreatic Cancer Cells in the Presence and Absence of WT-TP53 [ Cells, 2022, 11(5)794] PubMed: 35269416
APR-246-The Mutant TP53 Reactivator-Increases the Effectiveness of Berberine and Modified Berberines to Inhibit the Proliferation of Pancreatic Cancer Cells [ Biomolecules, 2022, 12(2)276] PubMed: 35204775
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746

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