ARN-3236

Katalog-Nr.S8543 Charge:S854301

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Technische Daten

Formel

C19H16N2O2S
Molekulargewicht 336.41 CAS-Nr. 1613710-01-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (199.16 mM)
Ethanol 2 mg/mL (5.94 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.300mg/ml (12.78mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.710mg/ml (2.11mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung ARN-3236 ist ein potenter, oral verfügbarer und selektiver Inhibitor der salt-inducible kinase 2 (SIK2) mit IC50-Werten von <1 nM, 21,63 nM und 6,63 nM für SIK2, SIK1 bzw. SIK3. Diese Verbindung induziert Apoptose in Krebszellen.
Ziele
SIK2
(Cell-free assay)		 SIK3
(Cell-free assay)		 SIK1
(Cell-free assay)
1 nM 6.63 nM 21.63 nM
In vitro

SIK2 ist in etwa 30 % der hochgradigen serösen Ovarialkarzinome überexprimiert. ARN-3236 hemmt das Wachstum von 10 Eierstockkrebszelllinien mit einer IC50 von 0,8 bis 2,6 μM, wobei die IC50 dieser Verbindung umgekehrt mit der endogenen SIK2-Expression korreliert (Pearson-r = −0,642, P = 0,03). Es erhöht die Empfindlichkeit gegenüber Paclitaxel in 8 von 10 Zelllinien. In mindestens drei Zelllinien wird eine synergistische Wechselwirkung beobachtet. Diese Chemikalie entkoppelt das Zentrosom vom Zellkern in der Interphase, blockiert die Zentrosomentrennung in der Mitose, verursacht einen Prometaphasen-Arrest und induziert den apoptotischen Zelltod und die Tetraploidie. Sie hemmt auch die AKT-Phosphorylierung und schwächt die Survivin-Expression ab.
In vivo

Die Antitumoraktivität von ARN-3236 wird unter Verwendung eines Ovarialkarzinom-Xenograft-Modells in nu/nu-Mäusen gemessen. Im SKOv3ip-Xenograft-Modell bewirkt diese Verbindung plus Paclitaxel eine größere Hemmung des Tumorwachstums als jede andere Gruppe und zeigte einen statistisch signifikanten Unterschied im Vergleich zu Paclitaxel allein (P = 0,028). Es hemmt auch die SIK2-Aktivität und erhöht die Paclitaxel-Empfindlichkeit in OVCAR8-Xenografts.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    HEY, A2780, UPN251, OVCAR3, OVCAR5, OVCAR8, ES-2, OC316, SKOv3 and IGROV1

  • Konzentrationen

    1 μM, 2 μM, 3 μM, 5 μM

  • Inkubationszeit

    16 h, 24 h, 32 h, 48 h

  • Methode

    Cells are seeded in 96-well cell culture plates in triplicate and incubated for 16 hrs. Then cells are treated with DMSO or ARN-3236 for 24 hrs followed by an additional 72 hrs incubation with paclitaxel (PTX) at the concentration indicated.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Female athymic nu/nu mice injected SKOv3ip1 and OVCAR8 cells

  • Dosierungen

    60 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26590148/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27678456/

Sellecks ARN-3236 Wurde zitiert von 3 Publikationen

PTH stimulation of Rankl transcription is regulated by SIK2 and 3 and mediated by CRTC2 and 3 through action of protein phosphatases 1, 2, 4, and 5 [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110434] PubMed: 40609791
Targeting phosphorylation circuits on CREB and CRTCs as the strategy to prevent acquired skin hyperpigmentation [ Int J Biol Sci, 2024, 20(1):312-330] PubMed: 38164184
SIK2 promotes ovarian cancer cell motility and metastasis by phosphorylating MYLK [ Mol Oncol, 2022, 16(13):2558-2574] PubMed: 35278271

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