Nemtabrutinib (ARQ 531)

Katalog-Nr.S8711 Charge:S871101

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Technische Daten

Formel

C25H23ClN4O4
Molekulargewicht 478.93 CAS-Nr. 2095393-15-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.35 mM)
Ethanol 7 mg/mL (14.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.750mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.475mg/ml (0.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Ein ATP-kompetitiver Tyrosinkinase-Inhibitor, Nemtabrutinib (ARQ 531, MK-1026), wurde entwickelt, um BTK mit einer IC50 von 0,85 nM anzugreifen. Es hat auch ein ausgeprägtes Kinase-Selektivitätsprofil mit starker Hemmwirkung gegen mehrere wichtige onkogene Treiber aus den Kinasefamilien TEC, Trk und Src.
Ziele
BTK
(Cell-free assay)		 BRK
(Cell-dree)		 BRK
(Cell-free assay)		 LCK
(Cell-free)		 LCK
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
0.85 nM 2.45 nM 2.45 nM 3.86 nM 3.86 nM
In vitro

Nemtabrutinib (ARQ 531) hemmte BTK (IC50 = 0,85 nM) potent, wobei die Bindungspotenz mit einer langen Verweildauer (51 min) einherging. Es hemmt selektiv die BCR-Signalweg-abhängigen PI3K/AKT/mTOR-, Ras/Raf/Erk- und Rap-GTPase-Cofilin-Signalwege in TMD8-Zellen.  In GCB-DLBCL-Zelllinien (SUDHL-4 und DOHH-2) unterdrückte diese Verbindung die Expression der anti-apoptotischen c-Myc- und BCL6-Onkoproteine dosisabhängig und induzierte gleichzeitig die apoptotische Spaltung des PARP-Proteins.
In vivo

Nemtabrutinib (ARQ 531) hat eine potente Antitumoraktivität, wie in ABC-DLBCL- und GCB-DLBCL-Maus-Xenograft-Modellen beobachtet. Es durchdringt die Blut-Hirn-Schranke. In einer Einzel-Oraldosisstudie von 10 mg/kg an Affen zeigte diese Verbindung eine Bioverfügbarkeit von 72,4 % mit einer Cmax von 9 μM und einer Halbwertszeit von mehr als 24 Stunden.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    CLL cells

  • Konzentrationen

    0.1 μM, 1.0 μM, or 10.0 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    --
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    B6 mice engrafted with 1E7 CD5+/CD19+ TCL1 lymphocytes via tail vein injection

  • Dosierungen

    50 or 75 mg/kg

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://www.arqule.com/wp-content/uploads/ARQ531_EHA_2017.pdf
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/1963.short
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/3232?sso-checked=true

Sellecks Nemtabrutinib (ARQ 531) Wurde zitiert von 1 Publikation

BTK inhibition sensitizes Acute Lymphoblastic Leukemia to asparaginase by suppressing the Amino Acid Response pathway [ Blood, 2021, blood.2021011787] PubMed: 34280258

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