Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380)

Katalog-Nr.S8362 Charge:S836205

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Technische Daten

Formel

C26H24N8O2
Molekulargewicht 480.52 CAS-Nr. 937263-43-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 12 mg/mL (24.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380) ist ein oraler, potenter, selektiver, reversibler und ATP-kompetitiver niedermolekularer Inhibitor von ErbB-2 (auch HER2 genannt) mit IC50-Werten von 8 nM und 7 nM für ErbB-2 bzw. p95 HER2 in zellbasierten Assays, der eine etwa 500-fache Selektivität für HER2 gegenüber EGFR zeigt. Es besitzt eine potenzielle antineoplastische Aktivität.
Ziele
p95 HER2
(Cell-based assay)		 ErbB2
(Cell-based assay)
7 nM 8 nM
In vitro

Die Verbindung ist ein reversibler, ATP-kompetitiver Inhibitor mit nanomolarer Potenz gegen ErbB2 sowohl in In-vitro- als auch in zellbasierten Assays.

In zellbasierten Assays ist ARRY-380 etwa 500-fach selektiv für HER2 gegenüber EGFR und gleich potent gegen trunkiertes p95-HER2.
In vivo

In vivo hemmt ARRY-380 signifikant das Tumorwachstum in mehreren HER2-abhängigen Tumor-Xenograft-Modellen.

Es zeigt eine ausgezeichnete Aktivität in zahlreichen Maus-Tumormodellen, einschließlich Brustkrebs (BT-474, MDA-MB-453), Eierstockkrebs (SKOV-3) und Magenkrebs (N87) Karzinommodellen. Im BT-474-Modell zeigte ARRY-380 eine signifikante dosisabhängige Tumorwachstumshemmung (TGI; 50 % bei 50 mg/kg/d und 96 % bei 100 mg/kg/d) mit zahlreichen partiellen Regressionen (>50 % Reduktion gegenüber der Ausgangsgröße).

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    ZR75.1, SKBR3, BT474 and NZBR3 cells

  • Konzentrationen

    380 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with ARRY-380 for 24 h.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Nude mice

  • Dosierungen

    ranging up to 200 mg/kg/d

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/69/24_Supplement/5104
  • http://assets.cureus.com/uploads/poster/file/91/e.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30370249/

Sellecks Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380) Wurde zitiert von 24 Publikationen

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Hotspot mutations in HER2 interfaces destabilize structure, causing breast cancer treatment failure [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-5931887] PubMed: 40166021
Peptidylarginine deiminase 3 modulates response to neratinib in HER2 positive breast cancer [ Oncogenesis, 2024, 13(1):30] PubMed: 39097594
Neratinib plus dasatinib is highly synergistic in HER2-positive breast cancer in vitro and in vivo [ Transl Oncol, 2024, 49:102073] PubMed: 39191139
HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532] PubMed: 37596261
Integrin αvβ3 Is a Master Regulator of Resistance to TKI-Induced Ferroptosis in HER2-Positive Breast Cancer [ Cancers (Basel), 2023, 15(4)1216] PubMed: 36831558
Drug-drug interaction potentials of tucatinib inhibition of human UDP-glucuronosyltransferases [ Chem Biol Interact, 2023, 381:110574] PubMed: 37263554
Novel HER2-targeted therapy to overcome trastuzumab resistance in HER2-amplified gastric cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):22648] PubMed: 38114573

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