Varlitinib

Katalog-Nr.S2755 Charge:S275502

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Technische Daten

Formel

C22H19ClN6O2S
Molekulargewicht 466.94 CAS-Nr. 845272-21-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.35mg/ml (5.03mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 47 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.66mg/ml (1.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Varlitinib (ARRY334543) ist ein selektiver und potenter ErbB1(EGFR)- und ErbB2(HER2)-Inhibitor mit einer IC50 von 7 nM bzw. 2 nM. Phase 2.
Ziele
ErbB2
(Cell-free assay)		 ErbB1
(Cell-free assay)
2 nM 7 nM
In vitro ARRY334543 verhält sich als reversibler ATP-kompetitiver Inhibitor mit nanomolarer Potenz (Ki=1 nM) sowohl in vitro als auch in zellbasierten Proliferationsassays unter Verwendung von A431- und BT-474-Zellen. ARRY334543 ist ein AKT-Signalweg-Inhibitor in Zellen, die aktive ErbB-2-Rezeptoren enthalten. ARRY334543 unterdrückt die ErbB-2- und ErbB-1-Phosphorylierung in menschlichen Krebszellen, wie BT-474 mit einer IC50 von 43 nM) und A431 mit einer IC50 von 36 nM), die ErbB-2 bzw. ErbB-1 überexprimieren.
In vivo Bei oraler Verabreichung verhindert ARRY334543 das Wachstum menschlicher Tumor-Xenografts, die ErbB-1 (A431) oder ErbB-2 (MDA-MB-453) überexprimieren, in einer dosisabhängigen Weise. In Maus-Xenograft-Modellen unter Verwendung der EGFR-überexprimierenden Tumorzelllinie A431 zeigt ARRY334543 eine signifikante dosisabhängige Tumorwachstumsprävention bei oraler Verabreichung, BID, über 21 Tage. ARRY334543 hat sehr gute In-vivo- und In-vitro-PK/ADME-Eigenschaften und hat hervorragende Aktivität in zahlreichen Maus-Tumor-Xenograft-Modellen gezeigt, einschließlich epidermoider (A431), Brustkrebs (BT-474, MDA-MB-453), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (H1650, A549, 292), kolorektalem (Lovo, HT-29) und Magenkarzinom (N87) Modellen. Im BT-474-Modell zeigt ARRY334543 eine signifikante dosisabhängige Tumorwachstumsinhibition (69 % bei 100 mg/kg/d und 98 % bei 200 mg/kg/d) mit signifikanten Regressionen bei beiden Dosisstufen. Eine exzellente Einzelwirkstoffaktivität für ARRY334543 im SK-OV-3 Ovarialkarzinom-Xenograft-Modell sowie eine additive Aktivität zu Trastuzumab in SK-OV-3-, BT-474- und NCI-N87-Modellen wurde demonstriert. Im BT-474-Modell zeigt ARRY334543 eine exzellente additive Aktivität und Verträglichkeit mit Docetaxel.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Athymic Ncr:Nu/Nu

  • Dosierungen

    200 mg/kg/d

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.604.3410&rep=rep1&type=pdf
  • http://63.251.142.244/_documents/Publication/PubAttachment127.pdf

Kundenproduktvalidierung

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<p> </p><p>Reversal effect of ARRY-334543 on the sensitivity of HEK/MRP7 cells to vincristine. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of vincristine with or without ARRY-334543. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK/MRP7 is MRP7-transfected cell line. Cepharanthine was used as a positive control of MRP7 inhibitor.</p>

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<p> </p><p>Reversal effect of ARRY-334543 on the sensitivity of HEK293-ABCG2-R2 cells to mitoxantrone. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of mitoxantrone with or without ARRY-334543. Cell viability was determined by MTT Assay. HEK293 is human embryonic kidney cell line while HEK293-ABCG2-R2 is ABCG2-transfected cell line. Nilotinib was used as a positive control of ABCG2 inhibitor.</p>

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<p>A431 80% confluent 10cm plates, 24hour FBS starvation,  then treatment with compounds at 10nM for 30mins, followed by 5 minutes of 0.05ug/ml of EGF.  Pellet was sonicated (setting 5, 5 seconds, twice), then quenched with 2XGSB.  Loaded 10ul on AnyKD BioRad gel (20mins at 250V), transfered with BioRad Turbo system for 15 minutes (1.5A, 25V).  Blocked with 5% milk for 1 hour at RT.  Rocked overnight at 1:1000 in 5% BSA with primary Abs; Anti-rabbit secondary Ab at 1:2000 in 5% milk for 1 hour, developed with Thermo Femto Kit.</p>

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Sellecks Varlitinib Wurde zitiert von 8 Publikationen

Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Doxorubicin and Varlitinib Delivery by Functionalized Gold Nanoparticles Against Human Pancreatic Adenocarcinoma. [ Pharmaceutics, 2019, 11(11)] PubMed: 31652942
Gold nanoparticles for targeting varlitinib to human pancreatic cancer cells [Coelho SC, et al. Pharmaceutics, 2018, 10(3)] PubMed: 30002279
Evaluation of anticancer agents using patient-derived tumor organoids characteristically similar to source tissues [Tamura H, et al. Oncol Rep, 2018, 40(2):635-646] PubMed: 29917168
Construction of a novel cell-based assay for the evaluation of anti-EGFR drug efficacy against EGFR mutation [Hoshi H, et al. Oncol Rep, 2017, 37(1):66-76] PubMed: 27840973
Addition of chromosomal microarray and next generation sequencing to FISH and classical cytogenetics enhances genomic profiling of myeloid malignancies. [ Cancer Genet, 2017, 216-217:128-141] PubMed: 29025587
ARRY-334543 reverses multidrug resistance by antagonizing the activity of ATP-binding cassette subfamily G member 2. [Wang DS J Cell Biochem, 2014, 115(8):1381-91] PubMed: 24939447

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