Technische Daten
| Formel | C21H17ClF2N4O2 |
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| Molekulargewicht | 430.84 | CAS-Nr. | 1698055-85-4 | ||||
| Löslichkeit (25°C)* | In vitro | DMSO | 86 mg/mL (199.61 mM) | ||||
| Ethanol | 5 mg/mL (11.6 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.) |
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* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.) |
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Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
| Beschreibung | ARS-1620 ist ein potenter, oral bioverfügbarer kovalenter Inhibitor von KRASG12C und könnte eine schnelle und nachhaltige In-vivo-Zielbesetzung erreichen, um die Tumorregression zu induzieren. | |
|---|---|---|
| Ziele |
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| In vitro | ARS-1620 hemmt die KRAS (G12C)-Aktivität mit hoher Potenz und atropisomerer Selektivität in p.G12C-mutierten Krebszellen kovalent. Diese Verbindung band G12C schnell konzentrations- und zeitabhängig, was mit ihrem kovalenten Hemmmechanismus übereinstimmt. Über eine Reihe von Zelllinien, die das mutierte Allel beherbergten, zeigte sie nach 2 Stunden Behandlung eine halbmaximale G12C-Zielbindung (TE50) bei ~0,3 μM und eine nahezu vollständige Bindung bei 3,0 μM. Diese Chemikalie hemmt RAS-GTP und die Phosphorylierung von MEK, ERK, RSK, S6 und AKT dosisabhängig und selektiv in H358 (p.G12C), aber nicht in negativen Kontroll-Lungenkrebszelllinien ohne p.G12C (A549, H460 und H441). Sie bewirkt eine submikromolare allelspezifische Potenz (IC50 = 0,3 μM; IC90 = 1 μM). Die Aktivität dieser Verbindung ist spezifisch für das G12C-Allel und wird durch die kovalente Modifikation von Cys-12 vermittelt. |
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| In vivo | ARS-1620 weist bei Mäusen eine ausgezeichnete orale Bioverfügbarkeit (F > 60 %) auf. In MIA-PaCa2-Xenotransplantaten (p.G12C) hemmt diese Verbindung das Tumorwachstum (p < 0,001) dosisabhängig signifikant, mit einer deutlichen Regression bei einer einmal täglichen Dosis von 200 mg/kg. Xenotransplantate von H441 (p.G12V) zeigen bei allen getesteten Dosen keine Reaktion, und das R-Atropisomer dieser Chemikalie zeigt in beiden Modellen keine Aktivität. Es induziert selektiv die Tumorregression in patientenabgeleiteten Tumormodellen (die KRAS p.G12C beherbergen). |
Protokoll (aus Referenz)
| Zell-Assay: |
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| Tierstudie: |
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Referenzen
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Sellecks ARS-1620 Wurde zitiert von 22 Publikationen
| CETSA-MS unveils novel targets engaged by rigosertib to promote anti-tumor activity and inflammatory responses [ iScience, 2025, 28(6):112748] | PubMed: 40585507 |
| ERK signaling promotes IKKε expression and oncogenic functions in pancreatic cancer cells in association with TBK1 [ J Biol Chem, 2025, S0021-9258(25)02386-5] | PubMed: 40738190 |
| Multifactorial stroma-mediated resistance is a major contributor to residual disease under targeted therapies in lung cancers [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6264377] | PubMed: 40313737 |
| Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741] | PubMed: 38702301 |
| Hedgehog signalling is involved in acquired resistance to KRASG12C inhibitors in lung cancer cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):56] | PubMed: 38225225 |
| YAP/TAZ mediates resistance to KRAS inhibitors through inhibiting proapoptosis and activating the SLC7A5/mTOR axis [ JCI Insight, 2024, 9(24)e178535] | PubMed: 39704172 |
| Tumor Cell Spatial Organization Directs EGFR/RAS/RAF Pathway Primary Therapy Resistance through YAP Signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615226] | PubMed: 39386679 |
| Therapy-induced APOBEC3A drives evolution of persistent cancer cells [ Nature, 2023, 620(7973):393-401] | PubMed: 37407818 |
| Multiscale Analysis and Validation of Effective Drug Combinations Targeting Driver KRAS Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(2)997] | PubMed: 36674513 |
| Oncogenic KRAS promotes pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) through post-transcriptionally regulated KRAS-induced granules (KGs) [ Research Square, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3064215/v1] | PubMed: None |
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