In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
ARS-853 ist ein selektiver, kovalenter KRAS(G12C)-Inhibitor, der die durch mutiertes KRAS angetriebene Signalübertragung hemmt, indem er an das GDP-gebundene Onkoprotein bindet und dessen Aktivierung verhindert. Diese Verbindung induziert auch Apoptose.
Ziele
K-Ras(G12C) (in H358 cells)
2.5 μM
In vitro
Die ARS-853-Behandlung von KRASG12C-Zellen führte zu einer dosisabhängigen und nahezu vollständigen Hemmung des CRAF-RBD (RBD)-vermittelten Pulldowns von KRAS aus Lysaten, mit einem IC50 von ungefähr 1 μmol/L. Die Behandlung von H358-Zellen mit dieser Verbindung führte zu einem signifikanten Verlust der KRAS-CRAF-Interaktionen. Im Einklang mit einem inaktiven Zustand von KRASG12C, sobald es an diese Chemikalie gebunden ist, wurde die nachgeschaltete Signalübertragung sowohl über die MAPK- (einschließlich pMEK, pERK und pRSK) als auch über die PI3K-Signalwege (pAKT) in H358- und anderen KRASG12C-Zelllinien gehemmt. Die Hemmung des RAF-RBD-Pulldowns und der KRAS-nachgeschalteten Signalübertragung hielt über einen Zeitraum von 72 Stunden an, begleitet von einem G1-Zellzyklusarrest, einem Verlust der Cyclin D1- und Rb-Expression und einem Anstieg des Zellzyklusinhibitors p27 KIP1. Darüber hinaus wurden in H358-Zellen nach der Behandlung mit dieser Verbindung Merkmale der Apoptose, einschließlich gespaltener PARP und einer Zunahme von subdiplodider DNA, beobachtet. In A549-Zellen (KRASG12S) wurden keine Auswirkungen auf die RAF-RBD-Bindung oder die nachgeschaltete Signalübertragung beobachtet, und die hemmenden Wirkungen davon in H358-Zellen konnten durch ektopische Expression von KRASG12V gerettet werden. KRASG12C ist das potenteste kovalente Ziel dieser Chemikalie unter mehr als 2.700 zellulären Proteinen, und es wird konsistent festgestellt, dass sie bei Konzentrationen, die bis zu 10-fach höher sind als ihre KRASG12C-Potenz, keine Auswirkungen auf die zelluläre Signalübertragung oder das Wachstum in Nicht-KRASG12C-Zellen ausübt. Es reagiert nur mit dem inaktiven (GDP-gebundenen), aber nicht mit dem aktiven (GTP-gebundenen) Zustand von KRAS. Diese Verbindung reduzierte die KRAS-GTP-Spiegel und die ERK-Phosphorylierung in menschlichen embryonalen Nierenzellen 293 (HEK293) oder H358-Zellen, die zur Expression von KRASG12C entwickelt wurden, aber nicht in denen, die KRASG12C/A59G exprimierten. Es fängt KRASG12C in einer GDP-gebundenen Konformation ein, indem es seine Affinität für Nukleotid-Austauschfaktoren senkt.
KRASG12C mutant cells (H358) were treated with ARS853 for 5 hours. The effect on the level of active, or GTP-bound, KRAS was determined by a RAS-binding domain pull-down (RBD:PD) assay and immunoblotting with a KRAS-specific antibody.
Referenzen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/
Sellecks ARS-853 Wurde zitiert von 5 Publikationen
Real-time monitoring of the reaction of KRAS G12C mutant specific covalent inhibitor by in vitro and in-cell NMR spectroscopy
[ Sci Rep, 2023, 10.1038/s41598-023-46623-w]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
