ARV-825

Katalog-Nr.S8297 Charge:S829701

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Technische Daten

Formel

C46H47ClN8O9S
Molekulargewicht 923.43 CAS-Nr. 1818885-28-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (108.29 mM)
Ethanol 3 mg/mL (3.24 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung ARV-825 ist ein BRD4-Inhibitor, der BRD4 zur E3-Ubiquitin-Ligase Cereblon rekrutiert, was zu einem schnellen, effizienten und langanhaltenden Abbau von BRD4 und einer anhaltenden Herunterregulierung von MYC führt.
Ziele
BRD4 BD2
(Cell-free assay)		 BRD4 BD1
(Cell-free assay)
28 nM(Kd) 90 nM(Kd)
In vitro

Im Vergleich zu den BRD4-Inhibitoren führt die Behandlung mit ARV-825 zu einem deutlich stärker ausgeprägten Effekt auf die c-MYC-Spiegel sowie die nachgeschaltete Zellproliferation und Apoptose-Induktion in BL (Burkitt-Lymphom)-Zelllinien.

Die IC50-Werte dieser Verbindung für alle getesteten Zelllinien und primären AML-Zellen liegen nach 72 Stunden im niedrigen nanomolaren Bereich (2-50 nM). Diese Behandlung reduziert die PIM1-Spiegel und die Phosphorylierung von CXCR4 in AML-Zellen, während eine Überexpression von PIM1 oder Myc die Phänomene umkehrt.
In vivo

In einem Mausmodell für menschliche Leukämie war die Leukämielast bei den mit ARV-825 behandelten Mäusen signifikant geringer, was durch Luziferase-Bildgebung und Durchflusszytometrie bestätigt wurde. Zudem war die Milzgröße kleiner und die Mäuse überlebten länger im Vergleich zu Kontrollmäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    RS4;11 cells

  • Konzentrationen

    3, 10, 30 nM

  • Inkubationszeit

    3 h

  • Methode

    RS4;11 cells are treated for 3 h with this compound at indicated concentrations, and proteins are probed by specific antibodies.
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    NOD/SCID gamma mice

  • Dosierungen

    5 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26051217/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28339196/
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/748?sso-checked=true
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30903020/

Sellecks ARV-825 Wurde zitiert von 9 Publikationen

Single-cell analysis of neoplastic plasma cells identifies myeloma pathobiology mediators and potential targets [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(24)00696-7] PubMed: 39855192
Single-cell morphology encodes functional subtypes of senescence in aging human dermal fibroblasts [ Sci Adv, 2025, 11(17):eads1875] PubMed: 40279419
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Single-cell morphology encodes functional subtypes of senescence in aging human dermal fibroblasts [ bioRxiv, 2024, 2024.05.10.593637] PubMed: 38798365
Pharmacological inhibition of bromodomain and extra-terminal proteins induces an NRF-2-mediated antiviral state that is subverted by SARS-CoV-2 infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(9):e1011657] PubMed: 37747932
FET fusion oncoproteins interact with BRD4 and SWI/SNF chromatin remodelling complex subtypes in sarcoma [ Mol Oncol, 2022, 10.1002/1878-0261.13195] PubMed: 35182012
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Protein Ligand Interactions Using Surface Plasmon Resonance [ Methods Mol Biol, 2021, 2365:3-20] PubMed: 34432236
Activity of BET-proteolysis targeting chimeric (PROTAC) compounds in triple negative breast cancer. [ J Exp Clin Cancer Res, 2019, 38(1):383] PubMed: 31470872

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