AS-604850

Katalog-Nr.S2681 Charge:S268101

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Technische Daten

Formel

C11H5F2NO4S
Molekulargewicht 285.22 CAS-Nr. 648449-76-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (199.84 mM)
Ethanol 5 mg/mL (17.53 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AS-604850 ist ein selektiver, ATP-kompetitiver PI3Kγ-Inhibitor mit einer IC50 von 250 nM, einer über 80-fachen Selektivität für PI3Kγ gegenüber PI3Kδ/β und einer 18-fach höheren Selektivität für PI3Kγ gegenüber PI3Kα.
Ziele
PI3Kγ PI3Kα
0.25 μM 4.5 μM
In vitro AS-604850 ist ein ATP-kompetitiver PI3Kγ-Inhibitor mit Ki-Werten von 0,18 μM. Diese Verbindung ist ein Isoform-selektiver Inhibitor von PI3Kγ mit über 30-facher Selektivität für PI3Kδ und β und 18-facher Selektivität gegenüber PI3Kα. (PI3Kα: IC50 = 4,5 μM, PI3Kγ und β: IC50 > 20 μM) Es ist in der Lage, die C5a-vermittelte PKB-Phosphorylierung in RAW264-Mausmakrophagen mit einer IC50 von 10 μM zu hemmen. Diese Chemikalie blockiert die MCP-1-vermittelte Chemotaxis in Pik3cg +/+ Monozyten dosisabhängig mit einer IC50 von 21 mM, beeinflusst aber die Chemotaxis in Pik3cg-/--Zellen nicht, was darauf hindeutet, dass sie über PI3Kγ wirkt. Es verringert die durch Glykochenodeoxycholat (GCDC) induzierte Akt-Phosphorylierung und Apoptose in Rattenhepatozyten. Diese Verbindung verringert die Gallensalz-induzierte Apoptose in HepG2 Ntcp- und Huh7-Ntcp-Zellen. Es verursacht eine konzentrationsabhängige Unterdrückung chemotaktischer Reaktionen von EoL-1-Zellen und Bluteosinophilen auf Plättchen-aktivierenden Faktor (PAF).
In vivo AS-604850 reduziert die RANTES-induzierte peritoneale Neutrophilenrekrutierung mit einer ED50 von 42,4 mg/kg. Im Thioglykollat-induzierten Peritonitismodell führt die orale Verabreichung von 10 mg/kg dieser Verbindung zu einer 31%igen Reduktion der Neutrophilenrekrutierung.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • In-vitro-PI3Kγ-Kinase-Assay

    Humane PI3Kγ (100 ng) wird bei RT mit Kinasepuffer (10 mM MgCl2, 1 mM β-Glycerophosphat, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1 % Na-Cholat und 15 M ATP/100 nCi γ[33]ATP, Endkonzentrationen) und Lipidvesikeln, die 18 M PtdIns und 250 M PtdSer (Endkonzentrationen) enthalten, in Gegenwart dieser Verbindung oder DMSO inkubiert. Die Kinase-Reaktion wird durch Zugabe von 250 g Neomycin-beschichteten Scintillation Proximity Assay (SPA)-Beads gestoppt und fortgesetzt.
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    HepG2 Ntcp and Huh7-Ntcp cells

  • Konzentrationen

    2.5 μM

  • Inkubationszeit

    2 - 4 hours

  • Methode

    Hepatocyte cultures are treated with diluent (DMSO), 25 μM TLC, 250 μM TCDC, 50 μM GCDC, or 50 ng/ml Fas for 2-4 hours HepG2-Ntcp and Huh7-Ntcp cells are treated with DMSO, 20 μM TLC, 75 μM TCDC or GCDC, 200 μM etoposide or 200 ng/ml TNFa plus 28 ng/ml actinomycin D for 2-4 hours. The number of apoptotic cells is determined morphologically using fluorescent staining and expressed as % of cells. Apoptosis is confirmed in human cell lines by determination of caspase-3/-7 activity and in rat hepatocytes by detection of the 17 kDa proteolytic cleavage fragment of caspase-3 by immunoblotting; equal protein loading is monitored by immunoblotting for actin.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    RANTES (0.5 mg/kg in 200 ml saline) or thioglycollate (40 ml/kg) are intraperitoneally injected to C3H mice to induce peritonitis mouse models

  • Dosierungen

    0, 1, 3, 10 or 30 mg/kg for RANTES, 10 mg/kg for thioglycollate

  • Verabreichung

    Oral administration 30 or 15 minutes before injection of RANTES or thioglycollate

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675006/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685403/

Kundenproduktvalidierung

Representative blots of activated Rac1 and total Rac1 in response to high glucose shown in cells treated overnight with either DMSO or AS604850 (1 umol/liter).

Daten von [ J Biol Chem , 2014 , 289(46), 32109-20 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AS-604850 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Numbers of AID on-target (Igh and Igk loci) and off-target hot spots from WT and AID−/− B cells. Data pooled from at least n = 3 biological replicates

Daten von [ , , Nature, 2017, 542(7642):489-493 ]

Sellecks AS-604850 Wurde zitiert von 11 Publikationen

GLP-1 and GIP receptors signal through distinct β-arrestin 2-dependent pathways to regulate pancreatic β cell function [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113326] PubMed: 37897727
DOCK2 and phosphoinositide-3 kinase δ mediate two complementary signaling pathways for CXCR5-dependent B cell migration [ Front Immunol, 2022, 13:982383] PubMed: 36341455
Repressing MYC by targeting BET synergizes with selective inhibition of PI3Kα against B cell lymphoma [ Cancer Lett, 2021, S0304-3835(21)00532-2] PubMed: 34688842
Retromer Complex and PI3K Complex II-Related Genes Mediate the Yeast (Saccharomyces cerevisiae) Sodium Metabisulfite Resistance Response [ Cells, 2021, 10(12)3512] PubMed: 34944020
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
Mussel-inspired injectable hydrogel and its counterpart for actuating proliferation and neuronal differentiation of retinal progenitor cells [ Biomaterials, 2019, 194:57-72] PubMed: 30583149
Recruitment of Vps34 PI3K and enrichment of PI3P phosphoinositide in the viral replication compartment is crucial for replication of a positive-strand RNA virus [ PLoS Pathog, 2019, 15(1):e1007530] PubMed: 30625229
PI3Kβ links integrin activation and PI(3,4)P2 production during invadopodial maturation. [ Mol Biol Cell, 2019, 30(18):2367-2376] PubMed: 31318314
Phosphatidylinositol 3-kinase δ Blockade Increases Genomic Instability in B Cells [ Nature, 2017, 23;542(7642):489-493.] PubMed: 28199309
Phosphatidylinositol 3-kinase δ blockade increases genomic instability in B cells. [Compagno M, et al. Nature, 2017, 542(7642):489-493] PubMed: 28199309

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