AS1842856

Katalog-Nr.S8222 Charge:S822201

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Technische Daten

Formel

C18H22FN3O3
Molekulargewicht 347.38 CAS-Nr. 836620-48-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (66.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AS1842856 ist ein zellgängiger Inhibitor, der die Transkriptionsaktivität von Foxo1 mit einer IC50 von 33 nM blockiert. Es kann direkt an das aktive Foxo1 binden, nicht aber an die Ser256-phosphorylierte Form. AS1842856 unterdrückt die Autophagy.
Ziele
Foxo1
(In HepG2 cells)
33nM
In vitro

AS1842856 unterdrückt vorwiegend die Foxo1-vermittelte Transaktivierung durch direkte Bindung an Foxo1. In HepG2-Zellen, die transient mit einem Foxo1-Expressionsvektor transfiziert wurden, unterdrückt diese Verbindung die Foxo1-vermittelte Promotoraktivität dosisabhängig, ähnlich wie bei einer Insulinbehandlung. Diese bei 0,1 μM verabreichte Chemikalie hemmt die Foxo3a- und Foxo4-vermittelte Promotoraktivität um 3 bzw. 20 %. Im Gegensatz dazu wird die Foxo1-vermittelte Promotoraktivität um 70 % reduziert. Dieser Inhibitor kann die endogenen G6Pase- und PEPCK-Aktivitäten unterdrücken, indem er deren mRNA-Spiegel senkt, was zu einer Hemmung der Glukoseproduktion in Fao-Zellen führen kann.
In vivo

Die orale Verabreichung von AS1842856 an diabetische db/db-Mäuse führt zu einem drastischen Rückgang des Nüchternplasmaglukosespiegels durch die Hemmung hepatischer gluconeogener Gene, während die Verabreichung an normale Mäuse keinen Einfluss auf den Nüchternplasmaglukosespiegel hat. Die Behandlung mit dieser Verbindung unterdrückt auch einen Anstieg des Plasmaglukosespiegels, der durch Pyruvat-Injektion sowohl bei normalen als auch bei db/db-Mäusen verursacht wird.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Fao cells

  • Konzentrationen

    0, 0.1, 1, 10uM

  • Inkubationszeit

    30min

  • Methode

    Fao cells are serum-starved (1 h) and incubated for 30 min with either insulin or AS1842856 at the indicated concentration. Protein lysates are prepared from cells treated with either insulin or this compound, and relative concentration of phosphorylated Foxo1 protein is determined by Western blot analysis.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    db/db mice, ICR mice

  • Dosierungen

    100mg/kg

  • Verabreichung

    Oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20736318/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4613185/?tool=pmcentrez

Kundenproduktvalidierung

(E-F) Images and results from microfluidic devices containing human kidney capillaries from young healthy kidneys (n = 6 per group, 2 donors) (E) or aged hypertensive kidneys (n = 5 per group, 1 donor) (F), stimulated to undergo sprouting angiogenesis with VEGF. In the presence of the FOXO1 inhibitor AS1842856 both healthy capillaries and aged capillaries successfully form new capillaries with tip-stalk structures. FOXO1 inhibition enables angiogenic capacity in kidney MVECs like that seen in HUVECs. Capillaries engineered from aged hypertensive kidneys had a higher tendency to form new vascular structures, although these did not show tip cell morphology (F, lower left images). FOXO1 inhibition enhanced new vessel formation with obvious tip cell morphology. Note bpV was less effective in aged capillary.

Daten von [ , , Biomaterials, 2017, 141:314-329 ]

(B) The effects of inactivating FOXO1 and Bcl2 on myoblast apoptosis. AnnexinV-FITC-PI detection method was employed for the detection of apoptotic cells by flow cytometry. PI was used as a counterstain to discriminate dead cells from apoptotic ones. The ratio of apoptotic cells was calculated based on AnnexinV and PI straining. Q1 represents the necrotic cell potion, Q2: apoptotic cells in the late stage; Q3: apoptotic cells in the early stage; Q4: normal cells. (C) The plot of cell proliferation analysis in different cell cycles. (D) The plot of cell apoptosis analysis in different stages. AS1842856 (FOXO1 inhibitor) and ABT199 (Bcl2 inhibitor) were utilized for specific knockdown of FOXO1 and Bcl2 activities in myoblast for 24 h at the concentration of 10 μM with equal volume of DMSO as control groups (n = 4). *P b 0.05; **P b 0.01.

Daten von [ , , Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech, 2017, 1860(6):674-684 ]

AS1842856 treatment on the mRNA levels of gluconeogenic genes in Ad‐PANDER‐infected HepG2 cells.

Daten von [ , , J Cell Mol Med, 2018, doi:10.1111/jcmm.14073 ]

The plot of cell proliferation analysis in different cell cycles. Foxo1 inhibitor: AS1842856

Daten von [ , , Biochim Biophys Acta, 2017, 1860(6):674-684 ]

Sellecks AS1842856 Wurde zitiert von 46 Publikationen

Synthetic organochlorines exert bone anabolic activity by modulating CCN3 signaling in osteoblasts [ Environ Int, 2025, 205:109862] PubMed: 41124813
1,25-dihydroxyvitamin D3 attenuates type 1 diabetes-related myocardial apoptosis and fibrosis by influencing the interaction of FoxO1 and p-Smad3 [ Int Immunopharmacol, 2025, 162:115128] PubMed: 40555153
FOXO1 enhances G6PD expression to promote cancer cell antioxidative capacity [ J Mol Cell Biol, 2025, mjaf021] PubMed: 41124013
Propofol in combination with salvianolic acid A protect against lipopolysaccharide-induced cardiac dysfunction and ferroptosis through activating the SIRT1/FoxO1 signaling under diabetic condition [ Ann Med, 2025, 57(1):2570796] PubMed: 41066684
The interplay between FOXO1 and glucocorticoid signaling in promoting the terminal differentiation of somatotropes [ Mol Cell Endocrinol, 2025, 606:112573] PubMed: 40381980
Fibulin1 as a Novel Target for Promoting the Biological Function of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells and Implant Osseointegration in Diabetic Patients [ Int Dent J, 2025, 75(6):103928] PubMed: 41075460
GYY4137 protects against type 2 diabetes mellitus-associated myocardial autophagy by suppressing FOXO1 signal pathway [ Anim Cells Syst (Seoul), 2025, 29(1):13-23] PubMed: 39777025
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Genetic and pharmacological targeting of XBP1 alleviates hepatic ischemia reperfusion injury by enhancing FoxO1-dependent mitophagy [ Transl Res, 2024, S1931-5244(24)00051-3] PubMed: 38494125
Hyperglycemia-induced Sirt3 downregulation increases microglial aerobic glycolysis and inflammation in diabetic neuropathic pain pathogenesis [ CNS Neurosci Ther, 2024, 30(8):e14913] PubMed: 39123294

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