Tolinapant (ASTX660)

Katalog-Nr.S8681 Charge:S868101

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Technische Daten

Formel

C30H42FN5O3
Molekulargewicht 539.68 CAS-Nr. 1799328-86-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (185.29 mM)
Ethanol 100 mg/mL (185.29 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (9.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.625mg/ml (1.16mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tolinapant (ASTX660) ist ein potenter, nicht-peptidomimetischer Antagonist von cIAP1/2 und XIAP, der die Wechselwirkungen zwischen einem SMAC-abgeleiteten Peptid und den BIR3-Domänen von XIAP (BIR3-XIAP) und cIAP1 (BIR3-cIAP1) mit IC50-Werten von weniger als 40 bzw. 12 nmol/L hemmt.
Ziele
cIAP2 cIAP1
(Cell-free assay)		 XIAP
(Cell-free assay)
12 nM 40 nM
In vitro

Tolinapant (ASTX660) induziert den proteasomalen Abbau von cIAP1 und 2, was zu nachgeschalteten Effekten der NIK-Stabilisierung und Aktivierung der nicht-kanonischen NF-kB-Signalgebung führt, was einen cIAP1/2-Antagonismus demonstriert. Aufgrund ihrer Rolle bei der Umgehung der Apoptose gelten Inhibitor of apoptosis proteins (IAP) als attraktive Ziele für die Krebsbehandlung. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt in vitro zu einer TNFa-abhängigen Induktion der Apoptose in verschiedenen Krebszelllinien.
In vivo

Tolinapant (ASTX660) ist bei Mäusen oral bioverfügbar und zeigt in vivo einen verlängerten Antagonismus von XIAP und cIAP1. Die Verabreichung dieser Verbindung an Mäuse mit Brust- und Melanom-Tumorxenografts führt in vivo zu einer Wachstumshemmung von MDA-MB-231- und A375-Xenograft-Tumoren.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MDA-MB-231, HEK293, A375, SK-MEL-28, WSU-DLCL2

  • Konzentrationen

    1 nM - 10 μM

  • Inkubationszeit

    5 min - 4 h

  • Methode

    Live cell imaging. Cells are incubated with Tolinapant (ASTX660) in 0.1% (v/v) DMSO, with or without neutralizing anti-TNFa antibody for 5 days, and live images are taken every 3 hours using a 10× objective.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    male BALB/c wild type mice, male SCID mice with MDA-MB-231 xenografts, male nude mice with A375 xenografts

  • Dosierungen

    5, 10, 20 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695633/

Sellecks Tolinapant (ASTX660) Wurde zitiert von 5 Publikationen

EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332] PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3] PubMed: 38789573
A precision oncology-focused deep learning framework for personalized selection of cancer therapy [ bioRxiv, 2024, 2024.12.12.628190] PubMed: 39763776
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655] PubMed: 37867861
Novel smac mimetic ASTX660 (Tolinapant) and TNF-α synergistically induce necroptosis in bladder cancer cells in vitro upon apoptosis inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 602:8-14] PubMed: 35247703

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