AT13148

Katalog-Nr.S7563 Charge:S756301

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Technische Daten

Formel

C17H16ClN3O
Molekulargewicht 313.78 CAS-Nr. 1056901-62-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (197.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.100mg/ml (9.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 62 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.440mg/ml (1.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AT13148 ist ein oraler, ATP-kompetitiver Multi-AGC-Kinase-Inhibitor mit einer IC50 von 38 nM/402 nM/50 nM, 8 nM, 3 nM und 6 nM/4 nM für Akt1/2/3, p70S6K, PKA und ROCKI/II. Phase 1.
Ziele
PKA
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)		 ROCK1
(Cell-free assay)		 p70S6K
(Cell-free assay)		 Akt1
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
3 nM 4 nM 6 nM 8 nM 38 nM
In vitro AT13148 hemmt als Multi-AGC-Kinase-Inhibitor die Proliferation wirksam mit GI50-Werten von 1,5 bis 3,8 μM in einer ausgewählten Panel von Krebszelllinien mit Deregulation der PI3K-AKT-mTOR- oder RAS-RAF-Signalwege. In PTEN-defizienten MES-SA-Zellen hemmt diese Verbindung auch die AKT- und p70S6K-Signalgebung.
In vivo AT13148 (50 mg/kg p.o.) hemmt deutlich die Aktivität beider AKT- und p70S6K-AGC-Kinasen und zeigt anschließend deutliche Antitumorwirkungen in humanen Tumorxenotransplantaten.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • In-vitro-Kinase-Assays

    AT13148 wird gegen 40 Kinasen getestet und die prozentuale Hemmung bei 10 μM dieser Verbindung bestimmt. Individuelle IC50-Werte werden für ausgewählte Kinasen unter Verwendung von ATP-Konzentrationen gemessen, die dem Km für jedes Enzym entsprechen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MES-SA, MES-SA/Dx5, BT474, HCT-116, A549, PC3, SK-BR-3, MCF7, U87MG, MDA-MB-468, DU-145, and SK-OV-3 cell lines

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours or 96 hours

  • Methode

    Cytotoxicity of this compound is determined using a 72 h Alamar Blue assay or a 96 h SRB assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Athymic mice bearing MES-SA, BT474, or PC3 tumor xenografts

  • Dosierungen

    ~50 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22781553/

Kundenproduktvalidierung

AT13148 exerts cytotoxic and anti-proliferative activity against human gastric cancer cells. Human gastric cancer cells (HGC-27, AGS, SNU-601, N87 and MKN-28 lines) or GEC-1 gastric epithelial cells were treated with applied concentration of AT13148 for indicated time, cell survival (A and E), cell proliferation (B and F), cell cycle distribution (C, for HGC-27 cells) and cell death (D, for HGC-27 cells) were tested by the described assays, separately. Data were presented as mean ± SD. “Ctrl” stands for untreated control cells (For all figures). “hr/hrs” stands for hour/hours (For all figures). Experiments in this figure were repeated for five times. *p < 0.05 vs. “Ctrl” group.

Daten von [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 478(1):330-6. ]

Sellecks AT13148 Wurde zitiert von 14 Publikationen

Therapeutic targeting of tumor spheroids in a 3D microphysiological renal cell carcinoma-on-a-chip system [ Neoplasia, 2023, 10.1016/j.neo.2023.100948] PubMed: 37944353
Immunogenic Death of Hepatocellular Carcinoma Cells in Mice Expressing Caspase-Resistant ROCK1 Is Not Replicated by ROCK Inhibitors [ Cancers (Basel), 2022, 14(23)5943] PubMed: 36497425
A preclinical pipeline to evaluate migrastatics as therapeutic agents in metastatic melanoma [ Br J Cancer, 2021, 10.1038/s41416-021-01442-6] PubMed: 34172930
Discovery and Characterization of a Novel MASTL Inhibitor MKI-2 Targeting MASTL-PP2A in Breast Cancer Cells and Oocytes [ Pharmaceuticals (Basel), 2021, 14(7)647] PubMed: 34358073
DAPL1 is a novel regulator of testosterone production in Leydig cells of mouse testis [ Sci Rep, 2021, 11(1):18532] PubMed: 34535743
Study on the potential effect of multi-AGC kinase AT13148 on the Notch signaling pathway in glioblastoma [ Arch Med Sci, 2021, 10.5114/aoms/135083] PubMed: None
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Myosin II Reactivation and Cytoskeletal Remodeling as a Hallmark and a Vulnerability in Melanoma Therapy Resistance. [ Cancer Cell, 2020, 37(1):85-103] PubMed: 31935375
MKI-1, a Novel Small-Molecule Inhibitor of MASTL, Exerts Antitumor and Radiosensitizer Activities Through PP2A Activation in Breast Cancer [ Front Oncol, 2020, 10:571601] PubMed: 33117702
Mapping phospho-catalytic dependencies of therapy-resistant tumours reveals actionable vulnerabilities. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(6):778-790] PubMed: 31160710

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