Atglistatin

Diese Verbindung hemmt die Lipolyse in Zell- und Organkulturen, indem sie auf ATGL abzielt, ohne Zytotoxizität bis zu einer Konzentration von 50 μM. [1]

In vivo führt Atglistatin (i.p.) zu einer dosis- und zeitabhängigen Hemmung der Lipolyse. Die orale Behandlung mit dieser Verbindung bewirkt eine dosisabhängige Abnahme der FA um bis zu 50 % bzw. 62 % und führt auch zu einer starken Reduktion der Plasma-TG-Spiegel (43 %). Darüber hinaus zeigt diese Chemikalie eine ausgeprägte Gewebeverteilung und akkumuliert hauptsächlich in Leber und Fettgewebe. [1]

• Bestimmung der Lipaseaktivität

  Zur Bestimmung der Lipaseaktivität werden Lysate mit einem Substrat inkubiert, das radiomarkiertes [9,10-3H(N)]-Triolein enthält. Anschließend werden FA extrahiert und durch Flüssigszintillationszählung quantifiziert. Die Daten werden als Mittelwert ±S.D. von Dreifachbestimmungen dargestellt und sind repräsentativ für mindestens drei unabhängige Experimente.

• Zelllinien

  AML-12 mouse hepatocytes

• Konzentrationen

  ~50 μM

• Inkubationszeit

  2 hours

• Methode

  For MTT-based in vitro viability assays, cells are seeded in 96-well plates and cultured under standard conditions for 24 h. The next day, cells are pretreated with different concentrations of Atglistatin dissolved in DMSO or dissolved in DMF as positive control for 2 h. Medium is replaced by an identical fresh medium and incubated again for the indicated time points. Thereafter, cells are incubated for 3 h with 100 μL Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide (MTT). The resulting violet formazan crystals are dissolved by adding 100 μL of MTT solubilization solution (0.1% NP-40, 4 mM HCl and anhydrous isopropanol). After complete dissolution of the formazan product, absorbance is measured at 595 nm using 690 nm as reference wavelength.

• Tiermodelle

  Mice (C57Bl/6J)

• Dosierungen

  1.4 mg/mouse (oral gavage); ~400 μmol/kg (i.p.)

• Verabreichung

  oral gavage or i.p.