Atuveciclib (BAY-1143572)

Katalog-Nr.S8727 Charge:S872701

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Technische Daten

Formel

C₁₈H₁₈FN₅O₂S

Molekulargewicht

387.43

CAS-Nr.

1414943-88-6

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

77 mg/mL (198.74 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	3.850mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 77 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.640mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Atuveciclib (BAY-1143572) ist ein potenter und hochselektiver PTEFb/CDK9-Inhibitor mit IC50-Werten von 13 nM für CDK9/CycT und einem Verhältnis der IC50-Werte für CDK2/CDK9 von etwa 100. Außerhalb der CDK-Familie hemmt es die GSK3-Kinase mit IC50-Werten von 45 nM und 87 nM für GSK3 und GSK3 .

Ziele

CDK9 (Cell-free assay)	GSK-3α	GSK3β
13 nM	45 nM	87 nM

In vitro

BAY 1143572 ist ein potenter und hochselektiver CDK9-Inhibitor (IC50 CDK9/CycT1: 13 nM, Verhältnis der IC50-Werte CDK2/CDK9: 100). Außerhalb der CDK-Familie wurde nur gegen die GSK3-Kinase eine submikromolare Hemmaktivität verzeichnet (IC50 GSK3α: 45 nM, GSK3β: 87 nM). BAY 1143572 zeigt eine antiproliferative Aktivität gegen HeLa-Zellen (IC50 = 920 nM) und MOLM-13-Zellen (IC50 = 310 nM). Es zeigt auch eine verbesserte Caco-2-Permeabilität und ein verringertes Efflux-Verhältnis (P_{appA→B: 35 nm/s, ER: 6) im Vergleich zur Leitverbindung BAY-958 (P_{appA→B: 22 nm/s, ER: 15).}}

In vivo

In einer pharmakokinetischen In-vivo-Studie an Ratten zeigte BAY 1143572 eine geringe Blutclearance (CL_b 1,1 L/h/kg). Die Verteilungsvolumina (Vss) von BAY 1143572 betragen 1,0 L/kg. BAY 1143572 zeigt eine signifikant verbesserte orale Bioverfügbarkeit von 54 %. Die Blut-/Plasmaverhältnisse betragen etwa 1. Es zeigt keine signifikante Hemmung der Cytochrom-P450-Aktivität mit IC50-Werten >20 M. Die Verabreichung von BAY 1143572 an immungeschwächte NOD/Shi-scid/IL-2Rγ ^null (NOG)-Mäuse, die mit von Patienten stammenden ATL-Zellen xenotransplantiert wurden, reduzierte die Infiltration von ATL-Zellen in Organe wie Leber und Knochenmark erheblich. Es wurden auch verringerte humane lösliche IL2R-Spiegel im Serum beobachtet, was auf eine Reduktion der ATL-Tumorlast hindeutete.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28961375/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29724031/

Sellecks Atuveciclib (BAY-1143572) Wurde zitiert von 8 Publikationen

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9]	PubMed: 40449480
Targeting the WSB2-NOXA axis in cancer cells for enhanced sensitivity to BCL-2 family protein inhibitors [ Elife, 2025, 13RP98372]	PubMed: 40699886
Cyclin-Dependent kinase 9 (CDK9) inhibitor Atuveciclib ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like dermatitis in mice by inhibiting various inflammation factors via STAT3 signaling pathway [ Int Immunopharmacol, 2024, 129:111652]	PubMed: 38335657
The methyltransferase METTL3 negatively regulates nonalcoholic steatohepatitis (NASH) progression [ Nat Commun, 2021, 12(1):7213]	PubMed: 34893641
Synthesis and Evaluation of a 3, 4‐dihydro‐2H‐benzoxazine Derivative as a Potent CDK9 Inhibitor for Anticancer Therapy [ Bulletin of the Korean Chemical Society, 2021, 42(3):416-419]	PubMed: None
Modulating Androgen Receptor-Driven Transcription in Prostate Cancer with Selective CDK9 Inhibitors [ Cell Chem Biol, 2020, S2451-9456(20)30380-9]	PubMed: 33086052
Cyclin-Dependent Kinase 9 (CDK9) Inhibitor Atuveciclib Suppresses Intervertebral Disk Degeneration via the Inhibition of the NF-κB Signaling Pathway [ Front Cell Dev Biol, 2020, 8:579658]	PubMed: 33015073
Rational combination therapy for melanoma with dinaciclib by targeting BAK-dependent cell death. [ Mol Cancer Ther, 2019, 10.1158/1535-7163.MCT-19-0451]	PubMed: 31744894

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