Technische Daten
| Formel | C26H27FN10 |
||||||
| Molekulargewicht | 498.56 | CAS-Nr. | 1703793-34-3 | ||||
| Löslichkeit (25°C)* | In vitro | DMSO | 66 mg/mL (132.38 mM) | ||||
| Ethanol | 3 mg/mL (6.01 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.) |
|||||||
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
| Beschreibung | Avapritinib (BLU-285) ist ein niedermolekularer Kinase-Inhibitor, der die PDGFR D842V-Mutantenaktivität in vitro (IC50 = 0,5 nM) und die PDGFR D842V-Autophosphorylierung im zellulären Setting (IC50 = 30 nM) potent hemmt. Es ist auch ein potenter Inhibitor der analogen Kit (c-Kit)-Mutation, D816V in Kit (c-Kit) Exon 17 (IC50 = 0,5 nM). | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Ziele |
|
||||
| In vitro | Avapritinib (BLU-285) ist ein selektiver oraler Inhibitor, der KIT Exon 17 und PDGFR D842 Aktivierungsschleifenmutanten targetiert. Zelluläre Assays, die die Hemmung der KIT-Mutanten-Autophosphorylierung messen, bestätigen seine Aktivität gegen die KIT D816-Mutanten D816V (HMC1.2-Zellen, IC50 = 3 nM) und D816Y (P815-Zellen, IC50 = 22 nM) sowie andere KIT Exon 17-Mutanten wie N822K (Kasumi-Zellen, IC50 = 40 nM), die bei behandlungsrefraktärem GIST gefunden werden. |
||||
| In vivo | In vivo ist Avapritinib (BLU-285) ein gut verträgliches, oral bioverfügbares Mittel, das eine dosisabhängige Tumorwachstumshemmung in einem D816Y-getriebenen Xenograft-Modell erreicht. Eine PK-PD-Wirksamkeitsbeziehung mit dieser Verbindung wurde hergestellt, die zeigt, dass die Tumorrückbildung aus >90%iger Target-Suppression resultiert und bei einer Dosierung von 30 mg/kg einmal täglich beobachtet wird. Mit potenter Aktivität gegen PDGFR D842V und KIT Exon 17 Mutanten zielt es auf bisher unberücksichtigte genomische Treiber von Krankheiten ab und bietet Hoffnung für die Behandlung von PDGFR D842V-getriebenem GIST (Gastrointestinaler Stromatumor) oder SM (Systemische Mastozytose), wo mehr als 90% der Patienten die KIT D816V-Mutation tragen. Neben der Einzelwirkstoffaktivität bietet das hochselektive BLU-285 die Möglichkeit zur Kombination mit anderen Mitteln bei GIST, um die Gesamtheit der primären und resistenten KIT-Mutanten abzudecken. |
Protokoll (aus Referenz)
| Tierstudie: |
|
|---|
Referenzen
|
Sellecks Avapritinib (BLU-285) Wurde zitiert von 14 Publikationen
| Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] | PubMed: 40086436 |
| PDGFRA K385 mutants in myxoid glioneuronal tumors promote receptor dimerization and oncogenic signaling [ Sci Rep, 2024, 14(1):7204] | PubMed: 38532028 |
| Avapritinib Carries the Risk of Drug Interaction via Inhibition of UDP-Glucuronyltransferase (UGT) 1A1 [ Curr Drug Metab, 2024, 25(3):197-204] | PubMed: 38803186 |
| CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] | PubMed: 37025992 |
| Chinese Pedigree with Hereditary Gastrointestinal Stromal Tumors: A Case Report and Literature Review [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)830] | PubMed: 36614290 |
| Antineoplastic efficacy profiles of avapritinib and nintedanib in KIT D816V+ systemic mastocytosis: a preclinical study [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):355-378] | PubMed: 36895976 |
| Screening of ETO2-GLIS2-induced Super Enhancers identifies targetable cooperative dependencies in acute megakaryoblastic leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(6):eabg9455] | PubMed: 35138899 |
| Targeting fibroblast growth factor receptors to combat aggressive ependymoma [ Acta Neuropathol, 2021, 10.1007/s00401-021-02327-x] | PubMed: 34046693 |
| Identification of Wee1 as target in combination with avapritinib for Gastrointestinal Stromal Tumor treatment [ JCI Insight, 2020, 143474] | PubMed: 33320833 |
| A Novel Kindred with Familial Gastrointestinal Stromal Tumors Caused by a Rare KIT Germline Mutation (N655K): Clinico-Pathological Presentation and TKI Sensitivity [ J Pers Med, 2020, 10(4)E234] | PubMed: 33212994 |
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.