AZ 3146

Katalog-Nr.S2731 Charge:S273101

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Technische Daten

Formel

C24H32N6O3
Molekulargewicht 452.55 CAS-Nr. 1124329-14-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro Ethanol 91 mg/mL (201.08 mM)
DMSO 30 mg/mL (66.29 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZ3146 ist ein selektiver Mps1-Inhibitor mit einer IC50 von ~35 nM, der zur Rekrutierung von CENP-E (Kinesin-bezogenes Motorprotein) beiträgt und weniger potent gegenüber FAK, JNK1, JNK2 und Kit ist.
Ziele
Mps1
(Cell-free assay)
~35 nM
In vitro AZ3146 hemmt auch FAK, JNK1, JNK2 und Kit. AZ3146 hemmt signifikant die Phosphorylierung von Mps1 in Zellen. Mitotische Phosphoformen von Aurora B und BubR1 werden durch AZ3146 nicht beeinflusst. AZ3146 hemmt Cdk1 oder Aurora B in mitotischen Zellen nicht. HeLa-Zellen, die mit Nocodazol und 2 μM AZ3146 behandelt wurden, verzögern die Mitose nur kurz und replizieren dann ihre Genome, was darauf hindeutet, dass AZ3146 den SAC außer Kraft setzt. AZ3146 hemmt auch ein bereits etabliertes SAC-Signal, da nach der Freisetzung aus einem Nocodazol-Block AZ3146 den mitotischen Austritt dramatisch beschleunigt. Während einer ansonsten ungestörten Mitose reduziert AZ3146 die Zeit bis zum Abschluss der Mitose von 90 Minuten in Kontrollen auf 32 Minuten. Auffallend ist, dass ~90% der mit AZ3146 behandelten HeLa-Zellen abnormale Mitosen durchlaufen, obwohl ~50% in die Anaphase eintreten, ohne alle ihre Chromosomen auszurichten, und ~30% die Mitose verlassen, ohne eine offensichtliche Chromosomensegregation zu durchlaufen. AZ3146 hat einen dramatischen Effekt auf die Kinetochorlokalisation von Mad2, wodurch deren Spiegel auf ~15% reduziert werden, aber der Effekt auf Mad1 ist weniger ausgeprägt, wobei die Spiegel bei ~60% bleiben. Wenn Mps1 durch AZ3146 vor dem Mitoseeintritt gehemmt wird, wird die anschließende Rekrutierung von Mad1 und Mad2 an die Kinetochore aufgehoben. Wenn jedoch Mps1 durch AZ3146 nach dem Mitoseeintritt gehemmt wird, bleibt der Mad1–C-Mad2-Kernkomplex Kinetochor-gebunden, aber O-Mad2 wird nicht an den Kern rekrutiert.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624899/

Kundenproduktvalidierung

<p>Dose response curves for the treatment of breast cancer cell lines in the absence or presence of escalating doses of the TTK inhibitor (TTKi) AZ3146. The survival of cells was measured using the CellTitre MTS/MTA assay carried out 6 days after treatment. Percentage survival (n ¼ 3 per dose) was calculated as the percentage of the signal from treated cells to that from control cells.</p>

Daten von [ Oncogenesis , 2014 , 21, 3:e100 ]

Following single thymidine arrest (STA) for 24 h (the numbers above the arrows indicate the time in hours), cells were released into nocodazole (Noc) for 12 h and then treated with DMSO or Noc plus MG132 (to prevent mitotic exit). After 2 h, cells were processed for immunoprecipitation (IP). cells were synchronized using AZ3146 or other small molecule inhibitors. Cell lysates were then analyzed for BUBR1. Noc, nocodazole.

Daten von [ J Biol Chem , 2013 , 288(49), 35149-58 ]

Sellecks AZ 3146 Wurde zitiert von 32 Publikationen

Screening a living biobank identifies cabazitaxel as a strategy to combat acquired taxol resistance in high-grade serous ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102160] PubMed: 40466638
MPS1 promotes timely spindle bipolarization to prevent kinetochore-microtubule attachment errors in oocytes [ EMBO J, 2025, 44(13):3794-3823] PubMed: 40467861
Plasticity of mitotic cyclins in promoting the G2-M transition [ J Cell Biol, 2025, 224(6)e202409219] PubMed: 40202486
A fluorescence lifetime-based FLIM-timer for measuring the protein turnover of transcription factor Nrf2 in live cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):29772] PubMed: 40804104
Design and Validation of Flim-timer for Measuring Protein Turnover in Cells Using Fluorescence Lifetime [ Research Square, 2024, 10.21203/rs.3.rs-2161438/v1] PubMed: none
Alternative CDC20 translational isoforms tune mitotic arrest duration [ Nature, 2023, 617(7959):154-161] PubMed: 37100900
Molecular landscape and functional characterization of centrosome amplification in ovarian cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):6505] PubMed: 37845213
Selective utilization of non-homologous end-joining and homologous recombination for DNA repair during meiotic maturation in mouse oocytes [ Cell Prolif, 2023, 56(4):e13384] PubMed: 36564861
CWH43 Is a Novel Tumor Suppressor Gene with Negative Regulation of TTK in Colorectal Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(20)15262] PubMed: 37894942
Remarkable Synergy When Combining EZH2 Inhibitors with YM155 Is H3K27me3-Independent [ Cancers (Basel), 2022, 15(1)208] PubMed: 36612203

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