AZ20

Katalog-Nr.S7050 Charge:S705002

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Technische Daten

Formel

C21H24N4O3S
Molekulargewicht 412.51 CAS-Nr. 1233339-22-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (201.2 mM)
Ethanol 4 mg/mL (9.69 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZ20 ist ein neuartiger potenter und selektiver Inhibitor der ATR-Kinase mit einem IC50 von 5 nM in einem zellfreien Assay, 8-fache Selektivität gegenüber mTOR.
Ziele
ATR
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)
5 nM 38 nM
In vitro AZ20 zeigt eine gute Selektivität gegenüber allen PI3K-Isoformen zusammen mit ATM und DNA-PK. In vitro verringert diese Verbindung die pChk1 Ser345-, pChk1 Ser317- und pChk1 Ser296-Spiegel konzentrationsabhängig. Längere Exposition mit dieser Chemikalie erhöht die pan-nukleäre γH2AX-Färbung, was auf Replikationsstress hindeutet. Dies ist mit einem S-Phasen-Arrest und einem Anstieg des Phospho-Histon H3 verbunden. Es induziert in vitro Wachstumsinhibition und Zelltod, und sein Aktivitätsprofil unterscheidet sich von dem anderer zytotoxischer Mittel. Die zytotoxische Wirkung dieses Mittels kann in Kombination mit dem selektiven ATM-Inhibitor KU-60019 verstärkt werden.
In vivo Nacktmäuse weiblichen Geschlechts mit LoVo-Tumoren werden 13 Tage lang oral mit AZ20 in einer Dosis von 25 mg/kg zweimal täglich oder 50 mg/kg einmal täglich behandelt, was zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums führte. Dies ist verbunden mit einer anhaltenden Erhöhung der pan-nukleären γH2AX-Färbung im Xenograft-Gewebe, aber einem vorübergehenden Anstieg im Knochenmark von Mäusen bei therapeutischen Dosen, was auf einen günstigen therapeutischen Index hindeutet. Diese Verbindung wird auf ihr Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen (DDI), insbesondere durch Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen, untersucht. Es wurde festgestellt, dass sie den Cytochrom-3A4-vermittelten Metabolismus von Midazolam bei 10 μM um 50 % hemmt. Diese Chemikalie weist in einer PK-Studie mit Ratten bei niedriger Dosis eine respektable Bioverfügbarkeit auf.
Merkmale ATR-selektiver Inhibitor mit hoher Permeabilität und guter Stabilität.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    LoVo colorectal adenocarcinoma xenografts

  • Dosierungen

    25 mg/kg twice daily and 50 mg/kg once daily

  • Verabreichung

    orally

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/72/8_MeetingAbstracts/1823
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394205/

Kundenproduktvalidierung

(B) SAHA treatment impairs the HR capacity of GBM03 cells. AZ20(ATRi) as a positive control.

Daten von [ , , Molecular Oncology, 2016, 1-13. ]

(c) AML cell lines and primary patient sample AML#53 were treated with AZ20 for 24 h and then subjected to annexin V-FITC/PI staining and flow cytometry analyses. Mean percent annexin V + cells ± SEM from one representative experiment performed in triplicates are shown. For cell lines, experiments were repeated three times, while patient sample experiments were performed once due to limited available sample.

Daten von [ , , Sci Rep, 2017, 7:41950 ]

A. HeLa cells were first exposed for 1 hour to either no drug (black diamond) or a combination of 2 μM KU-60019 and 1 μM VE-821 (white circle) before addition of either trabectedin (left panel) or lurbinectedin (right panel) at the indicated concentrations. B. HeLa cells were first exposed for 1 hour to either no drug (black diamond) or a combination of 2 μM KU-60019 and 0.2 μM AZ20 (white circle) before addition of either trabectedin (left panel) or lurbinectedin (right panel) at the indicated concentrations. Both combinations of checkpoint abrogators, that is 2 μM KU-600019 with 1 μM VE-821 and 2 μM KU-600019 with 0.2 μM AZ20 have minor cytotoxic activity (<IC20) toward HeLa cells by themselves. SDs are indicated by error bars and are indicated when they exceed symbol size.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(18):25885-901 ]

AZ20 enhances GEM-induced DNA damage in pancreatic cancer cells. (A and B) BxPC-3 and HPAC cells were treated with 1 µM AZ20 and 80 nM GEM alone or simultaneously for 8 h. Whole cell lysates were subjected to western blotting and probed with anti-PARP-1, -γH2AX, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -RRM1, -RRM2 or -GAPDH antibody. (C) Relative RRM2 protein levels are graphed as means ± standard errors from 3 independent experiments. (D and E) BxPC-3 and HPAC cells were treated with 1 µM AZ20 and 80 nM GEM alone or simultaneously for 8 h, and then the cells were subjected to alkaline comet assay. Representative comets are shown. (F and G) Comet assay results are graphed as the median percentage of DNA in the tail from 3 replicate gels ± SEM; ***p<0.001 (GEM vs. control), ##p<0.005 (combo vs. GEM), ###p<0.001 (combo vs. GEM).

Daten von [ , , Oncol Rep, 2018, 37(6):3377-3386 ]

Sellecks AZ20 Wurde zitiert von 54 Publikationen

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Identification of modulators of the ALT pathway through a native FISH-based optical screen [ Cell Rep, 2025, 44(1):115114] PubMed: 39729394
Transcriptomic and proteomic profiling identifies feline fibrosarcoma as clinically amenable model for aggressive sarcoma subtypes [ Neoplasia, 2025, 60:101104] PubMed: 39681068
ATR regulates OCT4 phosphorylation and safeguards human naïve pluripotency [ Sci Rep, 2025, 15(1):15274] PubMed: 40312477
The GATAD2B-NuRD complex drives DNA:RNA hybrid-dependent chromatin boundary formation upon DNA damage [ EMBO J, 2024, 10.1038/s44318-024-00111-7] PubMed: 38719994
Identification of Novel Modulators of the ALT Pathway Through a Native FISH-Based Optical Screen [ bioRxiv, 2024, 2024.11.15.623791] PubMed: 39605432
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514] PubMed: 38979390
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, 51(19):10467-10483] PubMed: 37713620
Actionable cancer vulnerability due to translational arrest, p53 aggregation and ribosome biogenesis stress evoked by the disulfiram metabolite CuET [ Cell Death Differ, 2023, 10.1038/s41418-023-01167-4] PubMed: 37142656
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, gkad732] PubMed: 37713620

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