AZ304

Katalog-Nr.S8755 Charge:S875501

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Technische Daten

Formel

C27H25N5O2
Molekulargewicht 451.52 CAS-Nr. 942507-42-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.32 mM)
Ethanol 5 mg/mL (11.07 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZ304 ist ein synthetischer Inhibitor, der entwickelt wurde, um mit der ATP-Bindungsstelle von Wildtyp- und V600E-mutiertem BRAF mit IC50-Werten von 79 nM bzw. 38 nM zu interagieren. Es hemmt auch CRAF, p38 und CSF1R mit Potenzen unter 100 nM.
Ziele
p38
(Cell-free assay)		 CSF1R
(Cell-free assay)		 BRAF(V600E)
(Cell-free assay)		 CRAF
(Cell-free assay)		 WT BRAF
(Cell-free assay)
6 nM 35 nM 38 nM 68 nM 79 nM
In vitro

AZ304 zeigt in vitro potente hemmende Aktivitäten auf die Kinasedomänen von Wildtyp-BRAF, V600E-mutiertem BRAF und Wildtyp-CRAF mit IC50-Werten von 79 nM, 38 nM bzw. 68 nM. Diese Verbindung reduziert potent die ERK-Phosphorylierung (p-ERK) mit einem mittleren EC50-Wert von 65 nM in der V600E-mutiertes BRAF enthaltenden Melanomzelllinie A375 und einem EC50-Wert von 60 nM in der Wildtyp-BRAF enthaltenden Melanomzelllinie SK-MEL-31. Es hemmt die Zellproliferation in mutierten BRAF-Krebszelllinien deutlich und reduziert effektiv das Zellwachstum in ausgewählten Zelllinien, die Wildtyp-BRAF/RAS oder mutiertes RAS aufweisen. Die GI50-Werte reichten von 0,08-7,72 μM in mutierten BRAF-Zelllinien, 0,43-11,7 μM in Wildtyp-BRAF/RAS-Zelllinien und 0,9-16,66 μM in mutierten RAS-Zelllinien. Diese Chemikalie zeigt unabhängig vom BRAF-Genstatus antiproliferative Effekte bei mehreren Krebsarten, einschließlich Melanom, Darmkrebs, Leukämie, Eierstockkrebs, Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Es behält die hemmende Aktivität sowohl gegen V600E-mutierte als auch gegen Wildtyp-BRAF-CRC-Zelllinien in Gegenwart des EGFR-Liganden EGF bei.
In vivo

AZ304-Monotherapie und seine Kombination mit Cetuximab haben Antitumorwirkungen auf RKO- und Caco-2-Tumorxenotransplantate ohne offensichtliche Toxizität, unabhängig vom BRAF-Mutationsstatus.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    cell lines containing wild type BRAF or V600E mutant BRAF (MC-F7, A549 and A375 cells)

  • Konzentrationen

    6.5 nM, 65 nM, 650 nM and 6.5 μM

  • Inkubationszeit

    75 min

  • Methode

    In vitro p-ERK and p-P38 evaluation in cell lines containing wild type BRAF or V600E mutant BRAF: Cells are collected following 75 min treatment at 0.1, 1, 10 and 100 fold of A375 p-ERK EC50 for this compound. (A375: BRAF V600E, A549: RAS MT; MC-F7: BRAF/RAS WT)
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female 4-6 weeks old athymic BALB/c nude mice inoculated with RKO/Caco-2 cells

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=AZ304

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