AZ31

Katalog-Nr.S8556 Charge:S855601

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Technische Daten

Formel

C24H28N4O3
Molekulargewicht 420.50 CAS-Nr. 2088113-98-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro  
 
 
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (11.89mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.830mg/ml (1.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Biologische Aktivität

Beschreibung AZ31 ist ein selektiver und neuartiger ATM-Inhibitor mit einem IC50-Wert von <0,0012 μM. Er zeigt eine ausgezeichnete Selektivität gegenüber eng verwandten Enzymen (>500-fach selektiver gegenüber DNA-PK und PI3Kα und >1000-fach selektiver gegenüber mTOR, PI3Kβ und PI3Kγ).
Ziele
ATM
In vitro

Antitumorale Wirkungen von AZ31 + SN38 sind eher zytostatisch als zytotoxisch.
In vivo

Die pharmakokinetische Untersuchung von AZ31 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Irinotecan zeigte, dass die Plasmakonzentrationen dieser Verbindung 1 Stunde nach der Verabreichung am höchsten waren, gefolgt von einer schrittweisen Abnahme nach 3, 6 und 16 Stunden in der kombinationsempfindlichen CRC098.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[2]
  • ATM-Enzymassay

    Verbindungen in 100% DMSO wurden mittels akustischer Dispensierung zu den Assay-Platten gegeben. Das ATM-Enzym wurde in einem Hepes-Puffer (50 mM HEPES pH 7,4, 150 mM NaCl, 10 mM, MnCl2 1 mM, DTT, 5% v/v Glycerin, 0,05% v/v Tween 20) zugegeben und durfte 30 Minuten lang mit der Verbindung vorinkubiert werden, bevor die Substratlösung mit p53 und ATP hinzugefügt wurde. Die Enzymreaktion wurde nach 2 Stunden durch die Zugabe von Detektionsreagenz (33 mM HEPES pH 7,4, 20 mM EDTA, 0,1 M KF, 0,1 mg/mL BSA, 13 nM D2 Anti-GST-Antikörper (Cisbio) und 0,5 nM Eu3+ Anti-p53phosphoS15-Antikörper) gestoppt und über Nacht inkubiert, bevor die Ablesung mit einem Pherastar-Instrument unter Verwendung einer Standard-HTRF-Filterblockmethode erfolgte. Die Endkonzentrationen von DMSO, ATP und p53 im Assay betrugen 1%, 5 μM bzw. 50 nM. IC50-Werte (Konzentrationen der Testverbindung, die 50% der Enzymaktivität hemmten) wurden mittels einer Vier-Parameter-Fit-Methode (Smart-Fitting-Modell) in der Datenanalysesoftware bestimmt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    CRC (metastatic colorectal cancer) cell lines: HCT15, HCT116, RKO, CaCo2, LS123 and LOVO

  • Konzentrationen

    1.25, 2.5 or 5 μmol/L

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Six CRC cell lines were treated with AZ31 (dose 1.25, 2.5 or 5 μmol/L), SN38 (0.3125 -20 nM) or this compound + SN38 and proliferation was determined by an SRB assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    CRC PDX models (Four-to-six week-old female athymic nude mice with implanted patient-derived colorectal adenocarcinoma tumor)

  • Dosierungen

    100 mg/kg-daily × 3

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5762293/
  • https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00519

Sellecks AZ31 Wurde zitiert von 1 Publikation

HSATII RNA is induced via a noncanonical ATM-regulated DNA damage response pathway and promotes tumor cell proliferation and movement [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117(50):31891-31901] PubMed: 33257565

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