AZ32

Katalog-Nr.S8729 Charge:S872901

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Technische Daten

Formel

C20H16N4O
Molekulargewicht 328.37 CAS-Nr. 2288709-96-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 66 mg/mL (200.99 mM)
Ethanol 7 mg/mL (21.31 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.300mg/ml (10.05mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 66 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.330mg/ml (1.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZ32 ist ein spezifischer Inhibitor der ATM-Kinase, der eine gute BBB-Penetration bei Mäusen mit einem IC50-Wert von <0,0062 μM für das ATM-Enzym aufweist. Er zeigt eine ausreichende Selektivität gegenüber ATR und hat auch eine hohe Zellgängigkeit.
Ziele
ATM
(Cell-free assay)
<0.0062 μM
In vitro

AZ32 blockiert die DNA-Schadensantwort (DDR) und radiosensibilisiert GBM-Zellen in vitro. Diese Verbindung zeigt eine moderate Wirksamkeit gegen ATM in der Zelle (IC50 = 0,31 μM) und eine ausreichende Selektivität gegenüber ATR, während sie auch eine hohe Zellpermeabilität aufweist.
In vivo

AZ32, mit verbesserter Blut-Hirn-Schranken-Penetration (BBB), war in vivo als Radiosensibilisator in syngenen und humanen, orthotopen Maus-Gliommodellen im Vergleich zu AZ31 hochwirksam. Diese Verbindung ist der erste ATMi mit oraler Bioverfügbarkeit, der gezeigt hat, dass er Gliome radiosensibilisiert und das Überleben in orthotopen Mausmodellen verbessert. Nach einer einmaligen oralen Dosis dieser Chemikalie (200 mg/kg) bei Mäusen überstiegen die freien Gehirnkonzentrationen über etwa 22 Stunden die zelluläre IC50. Er hat eine um das 8,7-fache verbesserte BBB-Penetration und eine verbesserte Gehirnabdeckung gegenüber AZ31, jedoch mit reduzierter ATM-Selektivität.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    U1242 cells

  • Konzentrationen

    3 μM

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    Human glioma U1242 cells were treated with AZ32 (3 μM) and radiation (2 Gy) or left untreated. At 48 hrs the cells were fixed and processed for ICC using anti-γ-tubulin (centrosomes) and -α-tubulin (microtubules). Cells were counterstained with DAPI to visualize nuclei.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    orthotopic GL261 glioma model (GL261/luc-red cells intracranially injected into C57bl6 mice)

  • Dosierungen

    200 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29769307/

Sellecks AZ32 Wurde zitiert von 1 Publikation

Sensitization of Patient-Derived Colorectal Cancer Organoids to Photon and Proton Radiation by Targeting DNA Damage Response Mechanisms [ Cancers (Basel), 2022, 14(20)4984] PubMed: 36291768

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