Technische Daten
| Formel | C25H28N6O |
||||||
| Molekulargewicht | 428.53 | CAS-Nr. | 1645286-75-4 | ||||
| Löslichkeit (25°C)* | In vitro | DMSO | 85 mg/mL (198.35 mM) | ||||
| Water | Insoluble | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.) |
|||||||
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
| Beschreibung | AZ6102 ist ein potenter TNKS1/2-Inhibitor mit einer 100-fachen Selektivität gegenüber anderen PARP-Familienenzymen und zeigt eine IC50 von 5 nM für die Wnt-Signalweg-Hemmung in DLD-1-Zellen. | ||
|---|---|---|---|
| Ziele |
|
||
| In vitro | AZ6102 hemmt TNKS1 und TNKS2 in enzymatischen Assays und TCF4-Reporter-Assays (<5nM). Diese Verbindung hemmt die Proliferation von Colo320DM (GI50 ~40nM), zeigt aber keine antiproliferative Aktivität in der β-Catenin-Mutanten-Zelllinie HCT-116 oder der BRCA-Mutanten-Zelllinie MDA-MB-436. In Colo320DM stabilisiert es das Axin2-Protein und moduliert Wnt-Zielgene dosis- und zeitabhängig sowohl in vitro als auch in vivo. | ||
| In vivo | Nacktmäusen werden 25 mg/kg AZ-6102 verabreicht. Diese Verbindung hat eine Halbwertszeit von 4 Stunden und eine CL von 24 ml/min.kg. Weitere Analysen an Mäusen und Ratten zeigen, dass sie eine moderate Bioverfügbarkeit von 12 % bzw. 18 % aufweist. Die Western-Blot-Analyse für TNKS1, TNSK2 und Axin2 von behandelten DLD-1-Zellen zeigt, dass diese Chemikalie eine qualitativ stärkere und länger anhaltende Stabilisierung von TNSK1, TNSK2 und Axin2 als XAV-939 bei niedrigeren Konzentrationen (bei 24, 48 und 72h) aufwies. Sie weist eine gute Pharmakokinetik bei präklinischen Spezies mit geringem Caco2-Efflux auf (um mögliche Tumorresistenzmechanismen zu vermeiden). Darüber hinaus kann sie in einer klinisch relevanten intravenösen Lösung mit 20 mg/mL unter Verwendung von SBECD als Hilfsstoff bei pH 4 formuliert werden. Die Ergebnisse dieser Verbindung, die als i.v.-Sondenverbindung zur Untersuchung der In-vivo-Effekte der Hemmung von TNKS1 und TNSK2 auf Tumor-Xenografts und normales Gewebe verwendet wird, werden in Kürze erwartet. |
Protokoll (aus Referenz)
Referenzen
|
Sellecks AZ6102 Wurde zitiert von 6 Publikationen
| Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] | PubMed: 39551860 |
| USP25 promotes pathological HIF-1-driven metabolic reprogramming and is a potential therapeutic target in pancreatic cancer [ Nat Commun, 2022, 13(1):2070] | PubMed: 35440539 |
| Tankyrase-mediated ADP-ribosylation is a regulator of TNF-induced death [ Sci Adv, 2022, 8(19):eabh2332] | PubMed: 35544574 |
| Characterization of GECPAR, a noncoding RNA that regulates the transcriptional program of diffuse large B cell lymphoma [ Haematologica, 2021, 10.3324/haematol.2020.267096] | PubMed: 34162177 |
| Tankyrase inhibition preserves osteoarthritic cartilage by coordinating cartilage matrix anabolism via effects on SOX9 PARylation. [ Nat Commun, 2019, 10(1):4898] | PubMed: 31653858 |
| Identification of Novel Target for Osteosarcoma by Network Analysis [ Med Sci Monit, 2018, 24:5914-5924] | PubMed: 30144309 |
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.