AZD1208

Katalog-Nr.S7104 Charge:S710402

Drucken

Technische Daten

Formel

C21H21N3O2S
Molekulargewicht 379.48 CAS-Nr. 1204144-28-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (197.63 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZD1208 ist ein potenter und oral verfügbarer Pim-Kinase-Inhibitor mit einer IC50 von 0,4 nM, 5 nM und 1,9 nM für Pim1, Pim2 bzw. Pim3 in zellfreien Assays. Diese Verbindung induziert Autophagie, Zellzyklusarrest und Apoptose. Phase 1.
Ziele
Pim1
(Cell-free assay)		 Pim3
(Cell-free assay)		 Pim2
(Cell-free assay)
0.4 nM 1.9 nM 5 nM
In vitro

AZD1208 ist ein oral verfügbarer, potenter und hochselektiver Pim-Inhibitor, der alle drei Isoformen wirksam hemmt. Diese Verbindung hemmt das Wachstum mehrerer AML-Zelllinien, und die Empfindlichkeit korreliert mit dem Grad der Pim-1-Expression, der STAT5-Aktivierung und dem Vorhandensein einer Proteintyrosinkinase-Mutation. Es verursacht Zellzyklusarrest und Apoptose in MOLM-16-Zellen in Kultur. Dies geht einher mit einer dosisabhängigen Reduktion der Phosphorylierung von BAD, 4EBP1 und p70S6K. Darüber hinaus führt diese Chemikalie zu einer potenten Hemmung des Kolonienwachstums primärer AML-Zellen aus Knochenmarkaspiraten und reguliert die Phosphorylierung von Pim-Targets herunter.

In vivo

AZD1208 unterdrückt das Wachstum von MOLM-16- und KG-1a-Xenograft-Tumoren in vivo in einer dosisproportionalen Weise.

Merkmale Oral bioverfügbarer Pim-Kinase-Inhibitor, der in klinischen Phase-I-Studien zur Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren und maligner Lymphome getestet wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    MDSCs

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    4 h

  • Methode

    Bone marrow derived MDSCs were separated into M-MDCSs and suppressive neutrophils by FACS, then plated in RPMI with 10% FBS in the presence of DMSO or AZD1208 for 4 hours on coverslips.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Female CB17 SCID mice

  • Dosierungen

    10 & 30 mg/kg

  • Verabreichung

    o.g.

Referenzen

  • https://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper41793.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34038722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24363397/

Kundenproduktvalidierung

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitor AZD1208 (D). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For AZD1208, cells were treated with 0, 5, or 10 μM AZD1208. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 5, or 10 μM AZD1208; or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127(20):2439-50.

Primary AML sample (AML#6) treated with the pan-Pim kinases inhibitors AZD1208 (1 μM) or LGB321 (1 μM). Western blots were done using RSK2, Pim2 and β-actin antibodies.

Daten von [ , , Leukemia, 2018, 32(3):597-605 ]

AZD1208-resistant cell lines demonstrate sustained mTOR signaling upon treatment. Cells were treated with 2 μmol/L AZD1208 for 0, 24, and 48 hours, followed by Western blot analysis (n = 3).

Daten von [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(4):849-857 ]

(D) IC50 values calculated from cell viability assays of indicated cell lines, with the top concentration for PIM447 and AZD1208 being 10 μM. Shown is the mean of four replicates ± SEM. (E) IC50 values calculated from cell viability assays of indicated cell lines, with the top concentration for AEB071 being 10 μM and 1 μM for Ibrutinib. Shown is the mean of four replicates ± SEM. (F) ABC DLBCL cell lines, grouped based on drug sensitivity, with known somatic mutations.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(39):63362-63373 ]

Sellecks AZD1208 Wurde zitiert von 42 Publikationen

PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
2-Desaza-annomontine (C81) impedes angiogenesis through reduced VEGFR2 expression derived from inhibition of CDC2-like kinases [ Angiogenesis, 2024, 10.1007/s10456-024-09906-y] PubMed: 38403816
ELK3 destabilization by speckle-type POZ protein suppresses prostate cancer progression and docetaxel resistance [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):274] PubMed: 38632244
The role of Pim-1 kinases in inflammatory signaling pathways [ Inflamm Res, 2024, 10.1007/s00011-024-01924-2] PubMed: 39079978
CDK9 inhibition induces epigenetic reprogramming revealing strategies to circumvent resistance in lymphoma [ Mol Cancer, 2023, 22(1):64] PubMed: 36998071
A novel IRAK4/PIM1 inhibitor ameliorates rheumatoid arthritis and lymphoid malignancy by blocking the TLR/MYD88-mediated NF-κB pathway [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(3):1093-1109] PubMed: 36970199
Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00893-8] PubMed: 37552992
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Simultaneous Inhibition of ErbB3 and Calmodulin-Mediated Signaling Effectively Inhibits Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Proliferation and Survival [ Medical University of South Carolina, 2023, ] PubMed: None
Pivotal role of PIM2 kinase in plasmablast generation and plasma cell survival, opening new treatment options in myeloma [ Blood, 2022, blood.2021014011] PubMed: 35108359

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.