AZD1152(Barasertib)

Katalog-Nr.S1051 Charge:S105101

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Technische Daten

Formel

C26H31FN7O6P
Molekulargewicht 587.54 CAS-Nr. 722543-31-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (170.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZD1152 (Barasertib) ist ein selektiver Inhibitor von Aurora B mit einem Ki von 0,36 nM.
In vitro AZD1152 (Barasertib) ist ein Prodrug, das im menschlichen Plasma in die aktive Substanz AZD1152-HQPA umgewandelt wird, welche Aurora-A, Aurora B-INCENP und Aurora C-INCENP mit Ki-Werten von 687 nM, 0,36 nM und 17,0 nM hemmt, was eine 100-fache Selektivität für Aurora-B gegenüber Aurora-A anzeigt. Diese Verbindung führt zu einer dosisabhängigen Hemmung der Histon-H3-Phosphorylierung an Ser10 in der Kolorektal-Tumorzelllinie SW620. Sie induziert einen Wachstumsstopp bei einer Vielzahl von Leukämiezelltypen, mit IC50-Werten von 5, 12 und 8 nM für ALL PALL-2, MOLM13 bzw. MV4-11.
In vivo AZD1152 (Barasertib) (2,5 mg/kg/Tag) unterdrückt PhH3 in SW620-Kolontumoren signifikant um 69%. Es (10-150 mg/kg/Tag) hemmt das Wachstum in einer Reihe menschlicher Tumor-Xenografts, einschließlich Colo205, A549 und HL-60, mit einer Hemmrate von 55% bis 100%. Zusätzliche Ergebnisse zeigen, dass Zellen, die dieser Verbindung ausgesetzt sind, in Apoptose enden. Es (25 mg/kg) unterdrückt das Wachstum und die Gewichte von AZD1152-behandelten Tumoren in MOLM13-Xenografts deutlich.
Merkmale Selektivität für Aurora-B gegenüber Aurora-A.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[4]
  • Affinitätsbestimmung

    AZD1152 (Barasertib) wird mit Aurora A oder Aurora B-INCENP und dem Substratpeptid inkubiert. Zwanzig Mikroliter Reaktionsmischung (25 mM Tris-HCl, 12,7 mM KCl, 2,5 mM NaF, 0,6 mM Dithiothreitol, 6,25 mM MnCl2, 7,5 μM ATP für den Aurora A-Assay und 15 μM für den Aurora B-INCENP-Assay, 6,25 μM Peptidsubstrat, das 0,2 μCi [γ33P]ATP enthält) werden dann zu allen Testvertiefungen gegeben, um die Reaktion zu starten (um ein Endvolumen von 50 μL zu erhalten). Die Platten werden 60 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert, die Reaktionen werden durch Zugabe von 100 μL 20%iger (v/v) Orthophosphorsäure gestoppt, und das Peptidsubstrat wird auf positiv geladenem Nitrozellulose-P30-Filtermatten mittels eines 96-Well-Plattenharvesters erfasst und anschließend auf den Einbau von 33P mit einem Beta-Plattenzähler untersucht.
Zell-Assay:[3]
  • Zelllinien

    ALL PALL-2; MOLM13; MV4-11 cells

  • Konzentrationen

    ~100 nM

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    Leukemic cells are grown in liquid culture for 2 days in the presence of various concentrations of AZD1152-HQPA (1-100 nM), which is the active metabolite of AZD1152 (Barasertib). Growth inhibition is measured by thymidine uptake; the percent inhibition is graphed and the concentration of this compound that induced 50% growth inhibition (IC50) of leukemia cells is determined.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    Male nude mice bearing SW620, Colo205, A549, and HL-60 human tumor xenografts.

  • Dosierungen

    2.5-150 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v. i.p. s.c.

Referenzen

  • http://www.aacr.org/home/scientists/meetings--workshops/molecular-targets-and-cancer-therapeutics/previous-molecular-targets-and-cancer-therapeutics-conferences/2005-molecular-targets-and-cancer-therapeutics/proceedings.aspx
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17575233
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17495131
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17373783

Sellecks AZD1152(Barasertib) Wurde zitiert von 7 Publikationen

Rsk2 and Lrp5 deficiency limit osteosarcoma growth in cFos-transgenic mice by different mechanisms [ ProQuest , 2023, 30683696] PubMed: None
Vitamins C and K3: A Powerful Redox System for Sensitizing Leukemia Lymphocytes to Everolimus and Barasertib [Ivanova D, et al. Anticancer Res, 2018, 38(3):1407-1414] PubMed: 29491065
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Dual inhibition of SRC and Aurora kinases induces postmitotic attachment defects and cell death. [Ratushny V, et al. Oncogene, 2012, 31(10):1217-27] PubMed: 21785464
Aurora B is regulated by the mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase (MAPK/ERK) signaling pathway and is a valuable potential target in melanoma cells. [Bonet C, et al. J Biol Chem, 2012, 287(35):29887-98] PubMed: 22767597
Preclinical Characterization of ABT-348, a Kinase Inhibitor Targeting the Aurora, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor/Platelet-Derived Growth Factor … [Glaser KB, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 343(3):617-27] PubMed: 22935731
Aurora A and Aurora B jointly coordinate chromosome segregation and anaphase microtubule dynamics. [H間arat N, et al. J Cell Biol, 2011, 195(7):1103-13] PubMed: 22184196

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