Lanabecestat (AZD3293)

Katalog-Nr.S8193 Charge:S819302

Drucken

Technische Daten

Formel

C26H28N4O
Molekulargewicht 412.53 CAS-Nr. 1383982-64-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (198.77 mM)
Ethanol 82 mg/mL (198.77 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.100mg/ml (9.94mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 82 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.025mg/ml (2.48mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) ist ein oraler beta-Secretase 1 cleaving enzyme (BACE) Inhibitor mit einer Hemmkonstante Ki von 0,4 nM.
Ziele
BACE
(Cell-free assay)
0.4 nM(Ki)
In vitro Lanabecestat (AZD3293, LY3314814) ist ein potenter, hochpermeabler, oral aktiver, Blut-Hirn-Schranke (BBB) penetrierender BACE1-Inhibitor mit einzigartiger langsamer Off-Rate-Kinetik. Wenn die Wirksamkeit dieser Verbindung hinsichtlich der Sekretion von A40 und sAPP in einer Reihe zellulärer Modelle untersucht wird, zeigt sie pM-Wirksamkeit in primären Neuronenkulturen von Mäusen und Meerschweinchen sowie in SH-SY5Y-Zellen, die APP überexprimieren (IC50 = 610 pM, 310 pM bzw. 80 pM). Es wird auch in einem Panel von mehr als 350 in vitro Radioligandenbindungs- und Enzymaktivitätsassays getestet, die eine vielfältige Reihe von Rezeptoren, Ionenkanälen, Transportern, Kinasen und Enzymen bis zu einer Konzentration von 10 M abdecken. Es werden einige signifikante Reaktionen beobachtet, diese hatten jedoch eine mindestens 1.000-fache Selektivität gegenüber BACE1, was somit die Spezifität für BACE1 anzeigt. Die Off-Rate von AZD3293 hat eine geschätzte t1/2 von ungefähr 9 h.
In vivo Lanabecestat (AZD3293) zeigt signifikante dosis- und zeitabhängige Reduktionen der Plasma-, Liquor- und Gehirnkonzentrationen von A40, A42 und sAPP in vivo bei Mäusen, Meerschweinchen und Hunden. In der PK-Studie mit Hunden wurde seine Bioverfügbarkeit mit 80 % (F = 0,8) bestimmt. Die präklinischen Daten unterstützen die klinische Entwicklung dieser Verbindung nachdrücklich, und Patienten mit AD werden derzeit in eine kombinierte Phase 2/3-Studie rekrutiert, um ihre krankheitsmodifizierenden Eigenschaften zu testen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27)

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    5 to 16 h

  • Methode

    After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    C57BL/6 mice

  • Dosierungen

    50, 100, or 200μmol/kg

  • Verabreichung

    oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26890753/

Kundenproduktvalidierung

Kinetic studies of known inhibitors against BACE1. a Time courses of BACE1 activity in the presence of different concentrations of AZD3839. b Time courses of BACE1 activity in the presence of differentconcentrations of AZD3293. c Plot of kobs as a function of inhibitor concentration for the slow binding inhibitor AZD3293. d Reversibility assays with BACE1 and inhibitors using spin column method. The data of reversibility assays were performed in duplicate.

Daten von [ , , Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642 ]

Sellecks Lanabecestat (AZD3293) Wurde zitiert von 6 Publikationen

A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h] PubMed: 35253833
Partial Reduction of Amyloid β Production by β-Secretase Inhibitors Does Not Decrease Synaptic Transmission [ Alzheimers Res Ther, 2020, 26;12(1):63] PubMed: 32456694
Multiple proteases are involved in mesothelin shedding by cancer cells [ Commun Biol, 2020, 3(1):728] PubMed: 33262421
Multiple BACE1 inhibitors abnormally increase the BACE1 protein level in neurons by prolonging its half-life. [ Alzheimers Dement, 2019, 15(9):1183-1194] PubMed: 31416794
A cellular complex of BACE1 and γ-secretase sequentially generates Aβ from its full-length precursor. [ J Cell Biol, 2019, 218(2):644-663] PubMed: 30626721
A microfluidics-based mobility shift assay to identify new inhibitors of β-secretase for Alzheimer's disease [Liu R, et al. Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642] PubMed: 28889204

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.