AZD3463

Katalog-Nr.S7106 Charge:S710601

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Technische Daten

Formel

C24H25ClN6O
Molekulargewicht 448.95 CAS-Nr. 1356962-20-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (13.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.3mg/ml (0.67mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.043mg/ml (0.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZD3463 ist ein neuartiger oral bioverfügbarer ALK-Inhibitor mit einem Ki von 0,75 nM, der auch IGF1R mit äquivalenter Potenz hemmt. Diese Verbindung unterdrückt die Zellviabilität durch Induktion von Zell-Apoptose und Autophagie.
Ziele
IGF-1R ALK
0.75 nM(Ki)
In vitro AZD3463 ist in ALK-gesteuerten präklinischen Modellen und in einer Vielzahl von Crizotinib-resistenten Modellen wirksam. Diese Verbindung hemmt ALK in Zellen, wie durch ihre Fähigkeit gezeigt wird, die ALK-Autophosphorylierung in Tumorzelllinien mit ALK-Fusionen, einschließlich DEL (ALCL NPM-ALK), H3122 (NSCLC EML4-ALK) und H2228 (NSCLC EML4-ALK), zu verringern. Die Hemmung von ALK ist mit Störungen der nachgeschalteten Signalgebung, einschließlich der ERK-, AKT- und STAT3-Signalwege, verbunden, was zu einer bevorzugten Hemmung der Proliferation in den ALK-Fusions-enthaltenden Zelllinien in vitro führt. Es behält eine gute Aktivität gegen eine Reihe klinisch relevanter Crizotinib-resistenter Mutationen bei, einschließlich der Gatekeeper-Mutante L1196M, bei der in vitro und in vivo in EML4-ALK-enthaltenden BAF3-Zelllinien eine äquivalente Wirksamkeit wie beim Wildtyp-ALK beobachtet wird. Um das Potenzial dieser Chemikalie zur Überwindung zusätzlicher Resistenzmechanismen weiter zu bewerten, wird die antiproliferative Aktivität in mehreren Crizotinib-resistenten Zelllinien, die unabhängig in vitro aus H3122-Zellen abgeleitet wurden, sowie in einem Patienten-abgeleiteten Crizotinib-Rückfallmodell bewertet. Diese resistenten Zelllinien enthalten mehrere Resistenzmechanismen, einschließlich der L1196M-Gatekeeper- und T115Ins-Mutationen, ALK-Amplifikation und/oder sekundäre Treiber wie EGFR und IGF1R. Diese Verbindung behält eine antiproliferative Potenz innerhalb des 4-fachen der elterlichen H3122-Zellen für 10 von 12 dieser erworbenen Resistenzmodelle in vitro bei.
In vivo AZD3463 zeigt auch die Fähigkeit, pALK in Xenograft-Tumoren in vivo dosisabhängig zu hemmen, was zu Stase (H3122) oder Regression (DEL, H2228) führt.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919
  • https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

Kundenproduktvalidierung

<p>(E) Immunoblot analysis of lysates of A4573 and TC32 cells following exposure to media only (Control, C); ST/V and V/ST with (+) or without (-) 20 nM AZD3463 using antibodies against ALK, IGF-1R, STAT3 (Y705), p-STAT3, AKT, p-AKT (S473), MAPK, p-MAPK (p42/44).</p>

, , PLoS One, 2015, 10(11):e0142704.

Sellecks AZD3463 Wurde zitiert von 8 Publikationen

Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304] PubMed: none
CD26 upregulates proliferation and invasion in keloid fibroblasts through an IGF-1-induced PI3K/AKT/mTOR pathway [ Burns Trauma, 2020, 8:tkaa025] PubMed: 33150188
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668] PubMed: 32962010
Identification of SYK Inhibitor, R406 as a Novel Senolytic Agent [ Aging (Albany NY), 2020, 7;12(9):8221-8240] PubMed: 32379705
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse andXenopus [ Nature Communications, 2018, 1126-2018)] PubMed: None
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse and Xenopus. [ Nat Commun, 2018, 9(1):1126] PubMed: 29555900
Vorinostat Enhances Cytotoxicity of SN-38 and Temozolomide in Ewing Sarcoma Cells and Activates STAT3/AKT/MAPK Pathways [Sampson VB, et al. PLoS One, 2015, 10(11):e0142704] PubMed: 26571493

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