AZD3965

Katalog-Nr.S7339 Charge:S733904

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Technische Daten

Formel

C21H24F3N5O5S
Molekulargewicht 515.51 CAS-Nr. 1448671-31-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (193.98 mM)
Ethanol 100 mg/mL (193.98 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZD3965 ist ein potenter, selektiver und oral verfügbarer Monocarboxylat-Transporter-1 (MCT1)-Inhibitor mit einer Bindungsaffinität von 1,6 nM, 6-fach selektiver als MCT2. Phase 1.
Ziele
MCT1
In vitro

In Lymphomzelllinien, die bevorzugt MCT1 exprimieren, hemmt AZD3965 den Laktattransport und das Zellwachstum wirksam.

Diese Verbindung hemmt die MCT1-Aktivität in Zellen und zeigt eine höhere Empfindlichkeit bei Hypoxie.

In H526-, HGC27- und DMS114-Zellen erhöht diese Chemikalie intrazelluläres Laktat und reduziert die Laktataufnahme signifikant.

In vivo

In nicht-adipösen diabetischen scid-γ-Mäusen mit COR-L103-Xenografts reduziert AZD3965 (100 mg/kg, p.o.) das Tumorwachstum und erhöht das intratumorale Laktat.

In Mäusen mit H526-Tumoren führt diese Verbindung (100 mg/kg, p.o.) zu einer erhöhten Laktatkonzentration, einer Reduzierung des Wachstums und einer erhöhten Strahlungsempfindlichkeit.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    DMS114, H526 and HGC27 cells

  • Konzentrationen

    1.6 nM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were incubated in either normoxia, 1% oxygen (hypoxia) or anoxia in complete media supplemented with AZD3965 or DMSO vehicle for 24 hours.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Nonobese diabetic scid-γ mice bearing COR-L103 xenografts

  • Dosierungen

    100 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_Supplement/3224
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24277449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25281618/

Kundenproduktvalidierung

Lactate release by SiHa-WT cells treated with AR-C155858 (left; n = 8-9) or AZD3965 (right; n = 5-6) versus vehicle.

Daten von [ , , Cancer Res, 2017, 77(20):5591-5601 ]

Sellecks AZD3965 Wurde zitiert von 29 Publikationen

Lactate production by tumor-resident Staphylococcus promotes metastatic colonization in lung adenocarcinoma [ Cell Host Microbe, 2025, 33(7):1089-1105.e7] PubMed: 40639336
Tumor-associated neutrophil precursors impair homologous DNA repair and promote sensitivity to PARP inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):6999] PubMed: 40738898
Lactylation modification of HIF-1α enhances its stability by blocking VHL recognition [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):364] PubMed: 40760493
CDK1-mediated phosphorylation of LDHA fuels mitosis through LDHB-dependent lactate oxidation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00573-8] PubMed: 40940446
Lactate accumulation promotes immunosuppression and fibrotic transformation of bone marrow microenvironment in myelofibrosis [ J Transl Med, 2025, 23(1):69] PubMed: 39810250
Lactate metabolism in clonal plasma cells and its therapeutic implications in multiple myeloma patients with elevated serum LDH levels [ Cancer Metab, 2025, 13(1):9] PubMed: 39948621
A375 melanoma-derived lactate controls A375 melanoma phenotypes by inducing macrophage M2 polarization via TCA cycle and TGF-β signaling [ PeerJ, 2025, 13:e18887] PubMed: 39995996
Deciphering metabolic heterogeneity in retinoblastoma unravels the role of monocarboxylate transporter 1 in tumor progression [ Biomark Res, 2024, 12(1):48] PubMed: 38730450
H3K9 lactylation in malignant cells facilitates CD8+ T cell dysfunction and poor immunotherapy response [ Cell Rep, 2024, 43(9):114686] PubMed: 39216002
Lactate promotes myogenesis via activating H3K9 lactylation-dependent up-regulation of Neu2 expression [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2023, 10.1002/jcsm.13363] PubMed: 37919243

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