AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid

Katalog-Nr.S8344 Charge:S834401

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Technische Daten

Formel

C25H33N7O3.C11H8O3
Molekulargewicht 667.75 CAS-Nr. 1869912-40-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (149.75 mM)
Ethanol 27 mg/mL (40.43 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT-Salz) ist ein potenter, selektiver und oral verfügbarer BET/BRD4 Bromodomänen-Inhibitor mit einem pKi von 8,3 für BRD4. AZD5153 hemmt die Expression von Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) Zielgenen. NSD3 wirkt über H3K36me2 als epigenetischer Deregulator, um die Expression von Onkogenese-fördernden Genen zu erleichtern.
Ziele
FL-BRD4
(Cell-based assay)
5 nM
In vitro

Im Gegensatz zu zuvor beschriebenen monovalenten Inhibitoren ligiert AZD5153 gleichzeitig zwei Bromodomänen in BRD4. Die Behandlung mit AZD5153 beeinflusst die Transkriptionsprogramme von MYC, E2F und mTOR erheblich. Insbesondere ist die Modulation des mTOR-Signalwegs mit der Sensitivität von Zelllinien gegenüber AZD5153 assoziiert. AZD5153 stört BRD4-Foci in U2OS-Zellen potent mit einem IC50-Wert von 1,7 nmol/L. AZD5153 reguliert die MYC-Proteinspiegel in der gesamten Zelllinien-Panel effizient herunter, unabhängig von ihrer Sensitivität gegenüber AZD5153. AML-, MM- und DLBCL-Zelllinien sind hochsensitiv gegenüber AZD5153.
In vivo

Die In-vivo-Verabreichung von AZD5153 führt zu Tumorstase oder Regression in mehreren Xenograft-Modellen von akuter myeloischer Leukämie, multiplem Myelom und diffusem großzelligen B-Zell-Lymphom. AZD5153 moduliert MYC und HEXIM1 in AML-Xenograft-Tumoren und menschlichem Vollblut. AZD5153 wird Mäusen mit MV-4-11-Xenografts oral verabreicht, und die pharmakodynamische Aktivität (intratumorale c-Myc-Spiegel) wird 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis gemessen. Eine beträchtliche Abnahme der c-Myc-Expression wird bis zu 8 Stunden nach der Dosis bei freien Plasmaspiegeln der Verbindung von <0,2 μM beobachtet. Diese Abnahme der c-Myc-Expression nach Behandlung mit AZD5153 stimmt mit anderen veröffentlichten BET-Inhibitoren überein.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MV-4-11, MM.1S, and K562 cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    Apoptosis was analyzed by flow cytometry using CellEvent Caspase 3/7 Green detection reagent. MV-4-11, MM.1S, and K562 cells were pretreated with AZD5153 or I-BET762 for 48 hours in culture media. Cells were collected and stained with 5 μmol/L final concentration of CellEvent for 30 minutes at 37°C. Flow cytometry was done on a BD Fortessa using the Blue laser and FITC filter set.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female CB17 SCID and SCID beige mice

  • Dosierungen

    --

  • Verabreichung

    by oral gavage mini-pump infusion or s.c

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Sellecks AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid Wurde zitiert von 16 Publikationen

BACH2 promotes seeding and establishment of long-lived HIV-1 reservoir in memory CD4+ T cells [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00384-2] PubMed: 40845840
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
BRD4 inhibition impairs DNA mismatch repair, induces mismatch repair mutation signatures and creates therapeutic vulnerability to immune checkpoint blockade in MMR-proficient tumors [ J Immunother Cancer, 2023, 11(4)e006070] PubMed: 37072347
Dual blockade of BRD4 and ATR/WEE1 pathways exploits ARID1A loss in clear cell ovarian cancer [ Res Sq, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3314138/v1] PubMed: 37841875
AZD5153 reverses palbociclib resistance in ovarian cancer by inhibiting cell cycle-related proteins and the MAPK/PI3K-AKT pathway [ Cancer Lett, 2022, 528:31-44] PubMed: 34942306
Therapeutic Targeting of EZH2 and BET BRD4 in Pediatric Rhabdoid Tumor [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0646-A.2021] PubMed: 35247919
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan-or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach. Cancers [ Cancers, 2022, 14(19), 4691] PubMed: None
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan- or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4691] PubMed: 36230614
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Single-cell resolved imaging reveals intra-tumor heterogeneity in glycolysis, transitions between metabolic states, and their regulatory mechanisms [ Cell Rep, 2021, 34(7):108750] PubMed: 33596424

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