AZD5582

Katalog-Nr.S7362 Charge:S736203

Technische Daten

Formel	C₅₈H₇₈N₈O₈
Molekulargewicht	1015.29	CAS-Nr.	1258392-53-8
Löslichkeit (25°C)*	In vitro	Water	100 mg/mL (98.49 mM)


* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

AZD5582, ein neuartiger niedermolekularer IAP-Inhibitor, bindet potent an die BIR3-Domänen von cIAP1, cIAP2 und XIAP mit IC50-Werten von 15, 21 und 15

Ziele

cIAP1 (Cell-free assay)	XIAP (Cell-free assay)	cIAP2 (Cell-free assay)
15 nM	15 nM	21 nM

In vitro

Menschliche Bauchspeicheldrüsenkrebszellen zeigen unterschiedliche Empfindlichkeiten gegenüber dem synthetischen IAP-Antagonisten AZD5582. Die Behandlung menschlicher Bauchspeicheldrüsenkrebszellen mit dieser Verbindung induziert unterschiedlich Apoptosis, abhängig von der Expression von p-Akt und p-XIAP. Es zielt auf cIAP1 ab, um TNF-α-induzierte Apoptosis zu induzieren. Diese Chemikalie induziert eine Abnahme des Mcl-1-Proteins, eines Mitglieds der Bcl-2-Familie, aber nicht die von Bcl-2 und Bcl-xL. HNSCC (Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs)-Zelllinien SCC25, Cal27 und FaDu zeigen einen dosisabhängigen zytotoxischen Effekt nach Behandlung mit diesem Antagonisten.

In vivo

Nach der AZD5582-Behandlung nehmen Tumorwachstum und -gewicht ab, während die Expression von gespaltener Caspase 3 in einem von Panc-1 abgeleiteten Xenograft-Modell zunimmt. Bei intravenöser Verabreichung an MDA-MB-231-Xenograft-tragende Mäuse führt diese Verbindung zu cIAP1-Abbau und Caspase-3-Spaltung in Tumorzellen und verursacht eine erhebliche Tumorregression nach zwei wöchentlichen Dosen von 3,0 mg/kg. Nach einer moderaten intravenösen Bolusdosis von 0,5 mg/kg dieser Verbindung bei Mäusen bleiben die ungebundenen Plasmaspiegel über den Konzentrationen, bei denen Apoptosis-Induktion und Zelltod in MDA-MB-231-Zellen über mehrere Stunden beobachtet werden. Obwohl der cIAP1-Abbau in vivo sehr schnell nach Exposition gegenüber dieser Verbindung erfolgt, dauert die Apoptosis-Induktion (gemessen an der Menge an gespaltener Caspase-3) länger, um einen maximalen Effekt zu erreichen. Ein Einzelwirkstoff dieser Chemikalie zeigt keine breit angelegte Zytotoxizität, sondern sollte in ausgewählten Tumoreinstellungen eingesetzt werden, die voraussichtlich empfindlich auf IAP-Inhibitoren reagieren, oder in rationalen Kombinationen mit anderen zielgerichteten Therapien. Das Dihydrochloridsalz dieser Verbindung hat eine ausreichende Wasserlöslichkeit (>7 mg/mL bei pH 4−6), um eine Formulierung für die intravenöse Verabreichung bei den prognostizierten wirksamen Dosen zu ermöglichen. Hinsichtlich der chemischen Stabilität ist diese Verbindung photostabil und hydrolytisch stabil zwischen pH 4−6, obwohl eine gewisse Amidhydrolyse unter stark sauren (pH < 1) und basischen (pH > 8) Bedingungen beobachtet wird. Darüber hinaus ist die Verbindung in der Plasma mehrerer Spezies stabil, wobei nach mehreren Stunden unter physiologischen Bedingungen keine Verbindungszersetzung beobachtet wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien The human pancreatic cancer cell lines including BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2 and AsPC-1 Konzentrationen 0, 0.01, 0.1, 0.5 μM Inkubationszeit 72 h Methode DNA or siRNA-transfected or AZD5582-treated cells are collected and cell death is determined by trypan blue exclusion using at least 200∼500 cells. For the MTS assay, pancreatic cancer cells are seeded at 1∼3 × 10⁴ cells/well in a 96-well microtiter plate. The following day, cells are treated with this compound, an IAP antagonist, with various doses for 72 h. The MTS assay is performed according to the MTS assay protocol
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Xenograft tumor (in Balb/c nude mice) Dosierungen 3 mg/kg Verabreichung i.v.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
The human pancreatic cancer cell lines including BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2 and AsPC-1
Konzentrationen
0, 0.01, 0.1, 0.5 μM
Inkubationszeit
72 h
Methode
DNA or siRNA-transfected or AZD5582-treated cells are collected and cell death is determined by trypan blue exclusion using at least 200∼500 cells. For the MTS assay, pancreatic cancer cells are seeded at 1∼3 × 10⁴ cells/well in a 96-well microtiter plate. The following day, cells are treated with this compound, an IAP antagonist, with various doses for 72 h. The MTS assay is performed according to the MTS assay protocol

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Xenograft tumor (in Balb/c nude mice)
Dosierungen
3 mg/kg
Verabreichung
i.v.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24320998/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27739348/

Sellecks AZD5582 Wurde zitiert von 16 Publikationen

A bacterial network of T3SS effectors counteracts host pro-inflammatory responses and cell death to promote infection [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00412-5]	PubMed: 40128366
Hepatocyte-macrophage crosstalk via the PGRN-EGFR axis modulates ADAR1-mediated immunity in the liver [ Cell Rep, 2024, 43(7):114400]	PubMed: 38935501
TRAF2/3 deficient B cells resist DNA damage-induced apoptosis via NF-κB2/XIAP/cIAP2 axis and IAP antagonist sensitizes mutant lymphomas to chemotherapeutic drugs [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):599]	PubMed: 37679334
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655]	PubMed: 37867861
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Noncoding RNA, 2023, 9(1)5]	PubMed: 36649034
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Non-Coding RNA, 2023, 9(1), 5]	PubMed: None
β-catenin regulates HIV latency and modulates HIV reactivation [ PLoS Pathog, 2022, 18(3):e1010354]	PubMed: 35255110
BIRC2-BIRC3 amplification: a potentially druggable feature of a subset of head and neck cancers in patients with Fanconi anemia [ Sci Rep, 2022, 12(1):45]	PubMed: 34997070
The Intact Noninducible Latent HIV-1 Reservoir Is Established in anIn VitroPrimary TCMCell Model of Latency [ Journal of Virology, 2021, Vol. 95, No. 7]	PubMed: None
The Intact Non-Inducible Latent HIV-1 Reservoir is Established In an In Vitro Primary TCM Cell Model of Latency [ J Virol, 2021, JVI.01297-20]	PubMed: 33441346

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