AZD6482

Katalog-Nr.S1462 Charge:S146201

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Technische Daten

Formel

C22H24N4O4
Molekulargewicht 408.45 CAS-Nr. 1173900-33-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.75 mM)
Ethanol 10 mg/mL (24.48 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZD6482 (KIN-193) ist ein PI3K-Inhibitor mit einem IC50 von 10 nM, 8-, 87- und 109-fach selektiver für PI3K als PI3K, PI3K und PI3K in zellfreien Assays. Phase 1.
Ziele
PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)
10 nM 80 nM 420 nM 870 nM
In vitro AZD6482 hemmt auch PI3K,  und , mit einem IC50 von 80 nM bis 1,09 M, die signifikant niedriger sind als sein (+)-Enantiomer (S-Form). Diese Verbindung ist ein Thrombozytenaggregationshemmer; sie blockiert die Thrombozytenaktivierungsadhäsion/-aggregation und fördert die Thrombozyten-Disaggregation im Assay der gewaschenen Thrombozytenaggregation (WPA) mit einem IC50-Wert von 6 nM. Darüber hinaus hemmt diese Chemikalie durch die gezielte Hemmung von PI3K spezifisch die Thrombose, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen. Daher wird sie als antithrombotisches Medikament zur Prophylaxe von thrombotischen Erkrankungen eingesetzt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Assay zur PI3K-Enzyminhibition

    Die Hemmung von PI3K, PI3K, PI3K und PI3K wird in einem AlphaScreen-basierten Enzymaktivitätsassay unter Verwendung menschlicher rekombinanter Enzyme bewertet. Der Assay misst die PI3K-vermittelte Umwandlung von PIP2 in PIP3. Biotinyliertes PIP3, eine GST-getaggte Pleckstrin-Homologie (PH)-Domäne und die beiden AlphaScreen-Beads bilden einen Komplex, der bei Laseranregung bei 680 nm ein Signal erzeugt. Das im Enzymreaktion gebildete PIP3 konkurriert mit dem biotinylierten PIP3 um die Bindung an die PH-Domäne, wodurch das Signal mit zunehmendem Enzymprodukt reduziert wird. Die Verbindung wird in DMSO gelöst und in 384-Well-Platten gegeben. PBK, PBK, PBK oder PBK wird in einem Tris-Puffer (50 mM Tris pH 7,6, 0,05 % CHAPS, 5 mM DTT und 24 mM MgCl2) hinzugefügt und 20 Minuten lang mit dieser Chemikalie vorinkubiert, bevor die Substratlösung, die PIP2 und ATP enthält, hinzugefügt wird. Die Enzymreaktion wird nach 20 Minuten durch Zugabe einer Stopplösung, die EDTA und Biotin-PIP3 enthält, gestoppt, gefolgt von der Zugabe einer Detektionslösung, die GST-grpl PH und AlphaScreen-Beads enthält. Die Platten werden mindestens 5 Stunden im Dunkeln gelassen, bevor sie analysiert werden. Die Endkonzentrationen von DMSO, ATP und PIP2 im Assay betragen 0,8 %, 4 M bzw. 40 M. Die IC50-Werte werden nach der Gleichung y = {a+[(b-a)/(l+(x/IC50)s)]} berechnet, wobei y = % Hemmung; a = 0 %; b = 100 %; s = die Steigung der Konzentrations-Wirkungs-Kurve; x = die Konzentration dieser Verbindung.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Human platelet pellet

  • Konzentrationen

    0–60 nM, dissolved in DMSO

  • Inkubationszeit

    5 min

  • Methode

    For assay of washed platelet aggregation (WPA), the platelet pellets are isolated from human blood and re-suspended to 2 × 1015/L in Tyrodes buffer (TB) containing 1 μM hirudin and 0.02 U/mL apyrase. Then, the platelet suspension is left to rest at room temperature for 30 min. Just prior to time for assay, CaCl2 is added to a final concentration of 2 mM. AZD6482, dissolved in DMSO, is added to a 96-well plate prior to the addition of the washed platelet suspension. The platelet suspension is preincubated with this compound for 5 min. Light absorption at 650 nm is recorded before and after a 5 min plate shake and referred to as recording 0 (R0) and Rl. A mouse anti-human CD9 antibody is added (at a donor specific concentration) to each well prior to next 10 min plate shake and light absorption recording; R2. For data analysis, light absorbance in wells with TB are subtracted from all readings before percent aggregation is calculated according the formula: [(R1-R2)/R1] × 100 = % aggregation. Spontaneous aggregation or pro-aggregatory effect of the inhibitor is evaluated by the same formula, [(R0-Rl)/R0] × 100 = % aggregation. IC50 values are calculated according to the equation, y = {a+[(b-a)/(l+(x/IC50)s)]}, where y = % inhibition; a = 0%; b = 100%; s = the slope of the concentration-response curve; x = this chemical concentration.

Referenzen

  • http://www.wipo.int/patentscope/search/en/WO2009093972

Kundenproduktvalidierung

<p>Cells treated with either control or INPP4B siRNA and following a 1-hour treatment with either DMSO or 1 mmol/L inhibitor; pPRAS40T246 and total PRAS40 were run on a separate blot for which the bottom Ku-86 panel is the loading control(pan-PI3Ki: GDC-0941, PI3K-ai: BYL719,PI3K-bi: AZD6482)</p>

, , Mol Cancer Res, 2017, 15(6):765-775

<p>Dose response curve of compound on melanoma cell lines.  Compound was dissolved in DMSO, added in a 5-fold dilution series, starting with 10 μM, and incubated for 72 hours.  Fluorescence was measured after 8 hours incubation in resazurin.  Data was normalized to DMSO (maximal viability) and Doxorubicin (minimum viability).</p>

, , One customer

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AZD6482 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Collagen-embedded melanoma spheroids were treated for 72 h with SGI-1776 [5 μM] or AZD6482 [10 μM] as single agents or in combination before staining for live (green) and dead (red) cells. Experiments were conducted in triplicate and representative images are shown. Scale bar represents 150 microns.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(34):54897-54912 ]

Sellecks AZD6482 Wurde zitiert von 27 Publikationen

Human colonic organoids for understanding early events of familial adenomatous polyposis pathogenesis [ J Pathol, 2025, 265(1):26-40] PubMed: 39641466
Longitudinal phosphoproteomics reveals the PI3K-PAK1 axis as a potential target for recurrent colorectal liver metastases [ Cell Rep, 2024, 43(12):115061] PubMed: 39689713
Molecular mechanisms of PI3K isoform dependence in embryonic growth [ J Turk Ger Gynecol Assoc, 2024, 25(3):159-166] PubMed: 39219229
A Gene Co-Expression Network-Based Drug Repositioning Approach Identifies Candidates for Treatment of Hepatocellular Carcinoma [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1573] PubMed: 35326724
ZAP70 Activation Compensates for Loss of Class IA PI3K Isoforms Through Activation of the JAK-STAT3 Pathway [ Cancer Diagn Progn, 2022, 2(3):391-404] PubMed: 35530641
Synergism between the phosphatidylinositol 3-kinase p110β isoform inhibitor AZD6482 and the mixed lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 on the blockade of glioblastoma cell motility and focal adhesion formation [ Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24] PubMed: 33407478
Metabolic Imaging Detects Resistance to PI3Kα Inhibition Mediated by Persistent FOXM1 Expression in ER+ Breast Cancer [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30427-X] PubMed: 32976773
PIK3CA C-terminal frameshift mutations are novel oncogenic events that sensitize tumors to PI3K-α inhibition [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117(39):24427-24433] PubMed: 32929011
Targeting phosphatidylinositol 3 kinase-β and -δ for Bruton tyrosine kinase resistance in diffuse large B-cell lymphoma [ Blood Adv, 2020, 4(18):4382-4392] PubMed: 32926124
Application of a Biphasic Mathematical Model of Cancer Cell Drug Response for Formulating Potent and Synergistic Targeted Drug Combinations to Triple Negative Breast Cancer Cells. [ Cancers (Basel), 2020, 27;12(5)pii: E1087] PubMed: 32349331

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