AZD9496

Katalog-Nr.S8372 Charge:S837201

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Technische Daten

Formel

C25H25F3N2O2
Molekulargewicht 442.47 CAS-Nr. 1639042-08-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.88 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.88 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung AZD9496 ist ein oraler estrogen receptor Inhibitor, der das Wachstum von ER-positiven und ESR1-mutierten Brusttumoren in präklinischen Modellen blockiert.
Ziele
estrogen receptor
In vitro

AZD9496 zeigte eine pmol/L äquipotente Bindung an beide ERα- und ERβ-Isoformen. Diese Verbindung zielt direkt auf ERα zur Herunterregulierung in vitro ab. Und es antagonisiert und herunterreguliert auch mutiertes ER in vitro und in vivo. Die IC50-Werte für ERα-Bindung, ERα-Herunterregulierung, ERα-Antagonismus für diese Chemikalie betragen 0,82, 0,14 bzw. 0,28 nM.
In vivo

AZD9496 zeigte eine hohe orale Bioverfügbarkeit bei drei Spezies (F% 63, 91 und 74, Ratte, Maus bzw. Hund) mit im Allgemeinen geringem Volumen und geringer Clearance bei allen Spezies, wenn auch einer höheren Clearance bei Mäusen. Diese Verbindung ist ein potenter, oraler Inhibitor des Brusttumorwachstums in vivo. Es verursacht Tumorregressionen in Kombination mit PI3K-Signalweg- und CDK4/6-Inhibitoren und in einem Östrogen-deprivierten ER+-Modell der Resistenz. Dieser Effekt wurde von einer dosisabhängigen Abnahme der PR-Proteinspiegel begleitet. Diese Chemikalie wird derzeit in einer klinischen Phase-I-Studie evaluiert.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MCF-7 cells

  • Konzentrationen

    100 nM

  • Inkubationszeit

    0, 10, 20, 30, 40, 50 h

  • Methode

    Cells were grown in steroid-free conditions in SILAC media containing 13C615N4 L-arginine to label ERα peptide as "heavy" and then switched to grow in media containing unlabeled l-arginine to label newly synthesized protein as "normal" with 0.1% DMSO, 300 nmol/L tamoxifen, 100 nmol/L this compound for the time indicated.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Sexually immature female Han Wistar rats

  • Dosierungen

    5 and 25 mg/kg once daily

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27020862/

Kundenproduktvalidierung

Kaempferol and ER /PR inhibitor suppress the migration and Rho activity of MCF-7 cells. Notes: (A) MCF-7 ER +/PR+ breast cancer cells were allowed to migrate in response to 20 μmol/L kaempferol and/or 0.1 nmol/L AZD9496 (ER inhibitor) and 200 μmol/L PR inhibitor for 6 h. Results are presented as mean ± SD of 5 independent experiments. (B, C) MCF-7 cells were incubated with 20 μmol/L kaempferol and/or 0.1 nmol/L AZD9496 and 200 μmol/L MA for 1 h, and then subjected to the RhoA (B) and Rac1 (C) activity assays. The relative levels of Rho activity were normalized to the average value of controls. Results are presented as mean ± SD of 3 independent experiments. Abbreviations: AZD, AZD9496; Ctrl, control; ER, estrogen receptor; MA; ns, no significance; PR, progesterone receptor.

, , Onco Targets Ther, 2017, 10: 4809–4819

Sellecks AZD9496 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Estrogen Inhibits the Phenotypic Switching of Vascular Smooth Muscle Cells through ER-α/CREB in Aortic Dissection [ ACS Omega, 2025, 10(15):15256-15271] PubMed: 40290976
SCR-6852, an oral and highly brain-penetrating estrogen receptor degrader (SERD), effectively shrinks tumors both in intracranial and subcutaneous ER + breast cancer models [ Breast Cancer Res, 2023, 25(1):96] PubMed: 37580832
G1T48, an oral selective estrogen receptor degrader, and the CDK4/6 inhibitor lerociclib inhibit tumor growth in animal models of endocrine-resistant breast cancer. [ Breast Cancer Res Treat, 2020, 10.1007/s10549-020-05575-9] PubMed: 32130619
low dose of kaempferol suppresses the migration and invasion of triple-negative breast cancer cells by downregulating the activities of rhoa and rac1 [Li S Onco Targets Ther, 2017, 10:4809-4819] PubMed: 29042792

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