Azemiglitazone (MSDC-0602)

Katalog-Nr.S7454 Charge:S745401

Drucken

Technische Daten

Formel

C₁₉H₁₇NO₅S

Molekulargewicht

371.41

CAS-Nr.

1133819-87-0

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

82 mg/mL (220.78 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Azemiglitazone (MSDC-0602) ist ein direkter Mitochondrial pyruvate carrier (MPC)-Inhibitor, der den zentralen Kohlenstoffstoffwechsel bei Mäusen und Menschen moduliert.

Ziele

MPC

In vitro

Azemiglitazone (MSDC-0602) ist ein modifiziertes Hiazolidinedione (TZDP) mit Veränderungen in der Kohlenstoffkette, die die Fähigkeit zur Bindung an PPARγ einschränken, mit einem IC50-Wert für PPARγ von 18,25 μM. Diese Verbindung zeigt auch eine Affinität zur mitochondrialen Bindung mit einem IC50-Wert von 1,38 μM. Unter Verwendung eines Gal4-PPARγ-Konstrukts, das die Ligandenbindungsdomäne von Maus-PPARγ enthält, aktiviert diese Chemikalie Gal4-PPARγ in HepG2-Zellen selbst bei einer Konzentration von 50 μM nur minimal.

In vivo

Azemiglitazone (MSDC-0602) korrigiert die Plasmaglukose-, nicht-veresterte Fettsäuren-, Triglycerid-, Cholesterin- und Insulinkonzentrationen, die bei ob/ob-Mäusen im Vergleich zu mageren Kontrollen erhöht sind. Die Behandlung mit dieser Verbindung verbesserte auch signifikant die Glukose- und Insulintoleranz bei ob/ob-Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[2]}	PPAR-Bindungstests Die TZD-Bindung an die Ligandenbindungsdomäne von PPARγ wurde in einem LanthaScreen ^TMTR-FRET-Kompetitionsbindungsassay gemäß dem Protokoll des Herstellers (Invitrogen) bewertet. Die IC50-Werte für den PPARγ-LanthaScreen wurden mit der Gen5-Software (BioTek Instruments, Inc.) bestimmt. Die R²-Werte für einzelne IC50-Werte lagen zwischen 0,983 und 0,999, basierend auf drei separaten Assays für diese Verbindung.
Zell-Assay:^{^[2]}	Zelllinien HepG2 hepatoma cells Konzentrationen 0.5 nM, 5 nM, 50 nM, 0.5 μM, 5 μM and 50μM Inkubationszeit 48 h Methode HepG2 hepatoma cells were co-transfected by calcium phosphate coprecipitation with expression vectors for Gal4-PPARγ (ligand binding domain only) or Gal4-PPARα, heterologous firefly luciferase reporter construct driven by five copies of a Gal4 response element, and SV40-driven renilla luciferase reporter construct. Transfected cells were treated with PPARγ agonists (rosiglitazone and pioglitazone), PPARα agonist (GW7647), or this compound for 24 h. Cell lysate firefly and renilla luciferase activity was assessed 48 h later by using the Dual-Glo kit. Firefly luciferase activity was corrected for renilla luciferase activity, and DMSO (vehicle) values were normalized to 1.0.

Kinase-Assay:^{^[2]}

PPAR-Bindungstests
Die TZD-Bindung an die Ligandenbindungsdomäne von PPARγ wurde in einem LanthaScreen ^TMTR-FRET-Kompetitionsbindungsassay gemäß dem Protokoll des Herstellers (Invitrogen) bewertet. Die IC50-Werte für den PPARγ-LanthaScreen wurden mit der Gen5-Software (BioTek Instruments, Inc.) bestimmt. Die R²-Werte für einzelne IC50-Werte lagen zwischen 0,983 und 0,999, basierend auf drei separaten Assays für diese Verbindung.

Zell-Assay:^{^[2]}

Zelllinien
HepG2 hepatoma cells
Konzentrationen
0.5 nM, 5 nM, 50 nM, 0.5 μM, 5 μM and 50μM
Inkubationszeit
48 h
Methode
HepG2 hepatoma cells were co-transfected by calcium phosphate coprecipitation with expression vectors for Gal4-PPARγ (ligand binding domain only) or Gal4-PPARα, heterologous firefly luciferase reporter construct driven by five copies of a Gal4 response element, and SV40-driven renilla luciferase reporter construct. Transfected cells were treated with PPARγ agonists (rosiglitazone and pioglitazone), PPARα agonist (GW7647), or this compound for 24 h. Cell lysate firefly and renilla luciferase activity was assessed 48 h later by using the Dual-Glo kit. Firefly luciferase activity was corrected for renilla luciferase activity, and DMSO (vehicle) values were normalized to 1.0.

Referenzen

https://diabetes.diabetesjournals.org/content/70/Supplement_1/768-P.abstract
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22621923/

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.